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Pcdh7-KO 基因敲除小鼠

Pcdh7-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Pcdh7-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-10494

品系全称

C57BL/6JCya-Pcdh7em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-54216-Pcdh7-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Pcdh7-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-10494) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
protocadherin 7
基因别称
-
染色体号
Chr 5 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_001122758 | Ensembl: ENSMUST00000191837
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1
敲除长度
~3.7 kb
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1860487Mice homozygous for a null allele exhibit increased trabecular bone mass, volume, and thickness, decreased trabecular spacing, and reduced osteoclast numbers.
更多信息
PCDH7（protocadherin 7）是一种非成簇的原钙粘蛋白，属于钙粘蛋白家族。该家族根据基因组的结构分为经典钙粘蛋白、桥粒钙粘蛋白和原钙粘蛋白。原钙粘蛋白根据序列差异进一步分为不同的亚群，PCDH7属于δ1亚群[4]。原钙粘蛋白主要在神经系统中表达，并具有时空多样性表达模式。它们在神经回路的形成和维护中发挥作用，并且具有同源/异源细胞粘附特性[4]。

PCDH7在多种生物学过程中发挥作用。在骨骼肌和骨骼疾病中，PCDH7被认为是肌肉减少症和骨质疏松症共病的关键基因。在一项研究中，研究者使用差异基因表达分析、加权基因共表达网络分析和机器学习算法，确定了肌肉减少症和骨质疏松症的潜在共同信号通路基因。随后，通过独立数据集和临床样本验证了这些基因。研究发现，PCDH7在患有肌肉减少症、骨质疏松症或两者兼有的患者中的mRNA表达和蛋白质水平显著高于没有这两种疾病的患者的水平[1]。

PCDH7在肝脏疾病中也发挥着重要作用。研究表明，PCDH7在肝脏星状细胞中特异性表达，并且在肝脏炎症和肝细胞损伤中，肝星状细胞会活化并转变为成纤维细胞。PCDH7敲除小鼠模型显示，肝星状细胞的收缩在体内被消除了，这表明PCDH7是肝星状细胞收缩的调节因子[2]。

PCDH7在癌症中也具有重要的生物学功能。在前列腺癌中，PCDH7是雄激素受体（AR）的靶基因。研究发现，与雄激素依赖性前列腺癌细胞相比，雄激素非依赖性前列腺癌细胞中PCDH7的表达显著降低，而甲基化水平升高。DNA甲基转移酶抑制剂可以显著抑制PCDH7的甲基化并增加其mRNA和蛋白质水平。此外，DNA甲基转移酶抑制剂还可以抑制细胞生长和侵袭，并促进细胞凋亡[3]。

在膀胱癌中，PCDH7的低表达与较差的预后相关。研究发现，与正常膀胱上皮组织相比，非肌肉侵袭性膀胱癌组织中PCDH7的表达显著降低。低PCDH7表达与高级别肿瘤、较大肿瘤大小相关，并且与更短的复发无病生存期、无进展生存期和总生存期相关。因此，低PCDH7表达被认为是非肌肉侵袭性膀胱癌的潜在预后生物标志物[5]。

在肺癌中，PCDH7可能参与顺铂耐药性。研究发现，PCDH7在顺铂耐药的肺癌细胞中的表达显著上调。此外，PCDH7的表达与上皮-间质转化活性、CD8+ T细胞和激活的NK细胞的浸润相关。高PCDH7表达的患者可能对免疫疗法更具耐药性[6]。

在结肠癌中，PCDH7的敲低可以增强化疗敏感性。研究发现，PCDH7的敲低可以增加结肠癌细胞对化疗药物的敏感性。此外，PCDH7的过表达可以促进细胞增殖和侵袭，改变自噬，诱导铁死亡，并激活MEK1/2/ERK/c-FOS信号通路[7]。

PCDH7还在神经系统中发挥重要作用。研究发现，PCDH7与GluN1亚基相互作用，并调节树突棘形态和突触功能。PCDH7的过表达和敲低可以引起相反的树突结构形态学变化，并降低突触NMDA受体电流[8]。

此外，PCDH7的异常甲基化在膀胱癌中具有重要作用。研究发现，膀胱肿瘤中PCDH7的甲基化水平较高，且与患者的年龄无关。这表明PCDH7的甲基化可能是膀胱癌发生早期事件之一[9]。

PCDH7还与癫痫的发生发展相关。研究发现，PCDH7的基因突变与癫痫的易感性和发病机制相关。PCDH7的突变可能导致神经元功能障碍，进而引发癫痫[10]。

综上所述，PCDH7是一种非成簇的原钙粘蛋白，在多种生物学过程中发挥重要作用。它在骨骼肌和骨骼疾病、肝脏疾病、癌症、神经系统疾病和癫痫中都具有重要功能。PCDH7的研究有助于深入理解其在不同疾病中的作用机制，并为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献：
1. Liu, Mingchong, Wang, Yongheng, Shi, Wentao, Chen, Bingdi, Sun, Guixin. 2023. PCDH7 as the key gene related to the co-occurrence of sarcopenia and osteoporosis. In Frontiers in genetics, 14, 1163162. doi:10.3389/fgene.2023.1163162. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37476411/
2. Carter, James K, Tsai, Ming-Chao, Venturini, Nicholas, Lee, Youngmin A, Friedman, Scott L. 2024. Stellate cell-specific adhesion molecule protocadherin 7 regulates sinusoidal contraction. In Hepatology (Baltimore, Md.), 80, 566-577. doi:10.1097/HEP.0000000000000782. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38373106/
3. Xu, Siqi, Wu, Xiaoyan, Tao, Zhihua, Ning, Yao, Hu, Xuqi. 2019. Effect of aberrantly methylated androgen receptor target gene PCDH7 on the development of androgen-independent prostate cancer cells. In Genes & genomics, 42, 299-307. doi:10.1007/s13258-019-00903-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31872382/
4. Kim, Soo-Young, Yasuda, Shin, Tanaka, Hidekazu, Yamagata, Kanato, Kim, Hyun. 2011. Non-clustered protocadherin. In Cell adhesion & migration, 5, 97-105. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21173574/
5. Lin, Ying-Li, Wang, Yan-Ling, Fu, Xing-Li, Wang, Yu-Hao, Ma, Jian-Guo. . Low expression of protocadherin7 (PCDH7) is a potential prognostic biomarker for primary non-muscle invasive bladder cancer. In Oncotarget, 7, 28384-92. doi:10.18632/oncotarget.8635. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27070091/
6. Li, Huakang, Xu, Haoran, Guo, Hong, Du, Kangming, Chen, Diang. 2023. Integrative analysis illustrates the role of PCDH7 in lung cancer development, cisplatin resistance, and immunotherapy resistance: an underlying target. In Frontiers in pharmacology, 14, 1217213. doi:10.3389/fphar.2023.1217213. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37538171/
7. Liu, Zhendong, Xu, Yuyang, Liu, Xin, Wang, Baochun. 2022. PCDH7 knockdown potentiates colon cancer cells to chemotherapy via inducing ferroptosis and changes in autophagy through restraining MEK1/2/ERK/c-Fos axis. In Biochemistry and cell biology = Biochimie et biologie cellulaire, 100, 445-457. doi:10.1139/bcb-2021-0513. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35926236/
8. Wang, Yuanyuan, Kerrisk Campbell, Meghan, Tom, Irene, Hanson, Jesse E, Sheng, Morgan. 2020. PCDH7 interacts with GluN1 and regulates dendritic spine morphology and synaptic function. In Scientific reports, 10, 10951. doi:10.1038/s41598-020-67831-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32616769/
9. Beukers, Willemien, Hercegovac, Aleksander, Vermeij, Marcel, Zwarthoff, Ellen C, Zuiverloon, Tahlita C M. 2013. Hypermethylation of the polycomb group target gene PCDH7 in bladder tumors from patients of all ages. In The Journal of urology, 190, 311-6. doi:10.1016/j.juro.2013.01.078. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23369722/
10. Dwivedi, Rekha, Kaushik, Meenakshi, Tripathi, Manjari, Dada, Rima, Tiwari, Prabhakar. 2024. Unraveling the genetic basis of epilepsy: Recent advances and implications for diagnosis and treatment. In Brain research, 1843, 149120. doi:10.1016/j.brainres.2024.149120. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39032529/

资料下载

S-KO-10494_6J_54216_Pcdh7_Exon 1_strategy.pdf
S-KO-10494_6J_54216_Pcdh7_Exon 1_strategy.pdf
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