Cd160-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Cd160-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-10493

品系全称

C57BL/6JCya-Cd160em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-54215-Cd160-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Cd160-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-10493) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
CD160 antigen
基因别称
By55
染色体号
Chr 3 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001163496 | Ensembl: ENSMUST00000107074
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~5
敲除长度
~8.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1860383Mice homozygous for a knock-out allele show decreased interferon-gamma secretion by NK cells and increased tumor growth/size following inoculation with NK-dependent B16 tumor cells.
CD160,也称为KLRB1,是一种重要的免疫球蛋白超家族成员,主要表达于细胞毒性细胞上,包括自然杀伤(NK)细胞和某些T细胞亚群。CD160受体具有独特的结构和功能特征,包括一个单一的免疫球蛋白样结构域和一个糖基磷脂酰肌醇(GPI)锚定结构,使其与其他MHC I依赖性NK细胞受体区分开来。CD160不能独立传递信号,需要募集适配蛋白来触发细胞毒性和细胞因子的分泌。CD160的表达与CD56(dim) CD16+细胞毒性NK细胞表型相关,并且CD160的特异性结合可以诱导NK细胞产生一系列促炎细胞因子,包括IFN-γ、TNF-α、IL-6、IL-8和MIP1-β趋化因子。此外,CD160介导的IFN-γ产量通常高于CD16受体激活后的产量[4]。

CD160在多种免疫和疾病过程中发挥着关键作用。研究表明,CD160在肠道免疫细胞迁移中发挥着重要作用。肠道微生物群的失调可能会影响肠道免疫细胞的迁移,进而影响全身性疾病的发生。通过结合Kaede光转换小鼠和单细胞基因组学技术,研究人员绘制了从结肠迁移到全身不同组织的免疫细胞轨迹图。研究发现,所有类型的免疫细胞都是从结肠中S1P依赖性地迁移出去的,其中B淋巴细胞占最大比例,包括携带肠道印记转录组特征的未经经验的滤泡B细胞。T细胞迁移包括RORγ+和IEL样CD160+细胞亚群。肠道炎症会限制免疫细胞的迁移,除了树突状细胞可以迁移到淋巴结。肠道迁移的细胞在皮肤、关节和肿瘤等不同炎症模型中的分布不同,表明肠道微生物群可能通过影响肠道免疫细胞的迁移来塑造全身免疫[1]。

CD160还在肿瘤免疫中发挥着重要作用。在乳腺癌中,研究发现CD160等蛋白质可能与乳腺癌风险相关。通过分析来自Karolinska乳腺X线摄影项目中的598名女性的血浆蛋白水平、临床特征和基因变异,研究人员发现CD160等5种蛋白质在乳腺癌风险中具有潜在的因果作用。这些发现表明,这些蛋白质可以作为乳腺癌的潜在生物标志物和药物靶点进行进一步研究[2]。

CD160的缺陷会影响同种异体免疫反应和移植物排斥。通过CRISPR/Cas9技术敲除CD160基因,研究人员发现CD160缺陷小鼠的T细胞在同种异体反应中克隆扩增不如野生型T细胞活跃。这影响了T细胞的分化和效应T细胞池的组成,导致CD160缺陷CD8 T细胞中的记忆前体效应细胞(MPECs)/短寿命效应细胞(SLECs)比例显著降低。然而,CD160缺陷小鼠接受同种异体MHC I错配皮肤移植物的存活率与野生型小鼠相似。CD160可能代表CD28的一种替代性共刺激分子,用于调节同种异体CD8 T细胞反应,无论是在共刺激阻断的组合中,还是通过直接靶向在抗原刺激下上调CD160表达的同种异体CD8 T细胞[3]。

在肝细胞癌(HCC)患者中,研究发现肿瘤微环境中CD160+ NK细胞的数量减少和功能受损与较差的临床预后相关。通过对279例HCC患者和20例健康肝脏组织的分析,研究人员发现肿瘤组织中CD160在NK细胞上的表达降低,CD160细胞密度较低的患者疾病进展更快,复发率更高。此外,转录组分析表明,肿瘤微环境中的CD160+ NK细胞比周围组织中的CD160+ NK细胞更容易耗尽,并且产生较少的IFN-γ。这些发现表明,CD160+ NK细胞的数量减少和功能受损可能有助于肿瘤的免疫逃逸,而恢复CD160的表达和阻断TGFβ1可能成为治疗肝细胞癌的潜在策略[5]。

在急性髓系白血病(AML)患者中,骨髓中的NK细胞表现出应激诱导的效应功能抑制,这表明AML对NK细胞异质性的深远影响。骨髓NK细胞中CD160的表达水平降低,但CD160高表达组具有更高的存活率。这些发现表明,CD160在AML患者的NK细胞功能和存活中起着重要作用[7]。

在结直肠癌中,CD160+ NK细胞与对免疫检查点抑制剂(ICI)的完全病理反应(pCR)相关。通过对42例dMMR/MSI-H结直肠癌患者进行ICI治疗的单细胞RNA测序和免疫细胞密度分析,研究人员发现CD160+ NK细胞与pCR反应相关。这些发现表明,肿瘤微环境中CD8+ T细胞的异质性可能有助于区分ICI治疗的完全反应患者[6]。

综上所述,CD160在免疫细胞迁移、肿瘤免疫和疾病发生中发挥着重要作用。CD160的表达和功能改变可能影响免疫细胞的活性和肿瘤微环境,进而影响疾病的发生和预后。进一步研究CD160的生物学功能和调控机制,有助于开发新的免疫治疗策略和疾病治疗靶点。

参考文献:
1. Galván-Peña, Silvia, Zhu, Yangyang, Hanna, Bola S, Mathis, Diane, Benoist, Christophe. 2024. A dynamic atlas of immunocyte migration from the gut. In Science immunology, 9, eadi0672. doi:10.1126/sciimmunol.adi0672. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38181094/
2. Mälarstig, Anders, Grassmann, Felix, Dahl, Leo, Czene, Kamila, Hedman, Åsa K. 2023. Evaluation of circulating plasma proteins in breast cancer using Mendelian randomisation. In Nature communications, 14, 7680. doi:10.1038/s41467-023-43485-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37996402/
3. Del Rio, Maria-Luisa, Nguyen, Tuan H, Tesson, Laurent, Anegon, Ignacio, Rodriguez-Barbosa, Jose-Ignacio. 2021. The impact of CD160 deficiency on alloreactive CD8 T cell responses and allograft rejection. In Translational research : the journal of laboratory and clinical medicine, 239, 103-123. doi:10.1016/j.trsl.2021.08.006. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34461306/
4. Le Bouteiller, Philippe, Tabiasco, Julie, Polgar, Beata, Bensussan, Armand, Jabrane-Ferrat, Nabila. 2011. CD160: a unique activating NK cell receptor. In Immunology letters, 138, 93-6. doi:10.1016/j.imlet.2011.02.003. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21324341/
5. Sun, Haoyu, Xu, Jing, Huang, Qiang, Tian, Zhigang, Sun, Cheng. 2018. Reduced CD160 Expression Contributes to Impaired NK-cell Function and Poor Clinical Outcomes in Patients with HCC. In Cancer research, 78, 6581-6593. doi:10.1158/0008-5472.CAN-18-1049. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30232222/
6. Li, Jianxia, Hu, Huabin, Qin, Ge, Xie, Zhi, Deng, Yanhong. . Biomarkers of Pathologic Complete Response to Neoadjuvant Immunotherapy in Mismatch Repair-Deficient Colorectal Cancer. In Clinical cancer research : an official journal of the American Association for Cancer Research, 30, 368-378. doi:10.1158/1078-0432.CCR-23-2213. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37906636/
7. Crinier, Adeline, Dumas, Pierre-Yves, Escalière, Bertrand, Narni-Mancinelli, Émilie, Vivier, Éric. 2020. Single-cell profiling reveals the trajectories of natural killer cell differentiation in bone marrow and a stress signature induced by acute myeloid leukemia. In Cellular & molecular immunology, 18, 1290-1304. doi:10.1038/s41423-020-00574-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33239726/