Golga4-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Golga4-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-10492

品系全称

C57BL/6JCya-Golga4em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-54214-Golga4-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Golga4-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-10492) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
golgin A4
基因别称
Olp-1
染色体号
Chr 9 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_018748.3 | Ensembl: ENSMUST00000084820
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4~8
敲除长度
~8465 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1859646Mice homozygous for a null allele show normal male fertility, testis size, sperm count, male germ cell development and spermiogenesis.
GOLGA4,也称为Golgi高尔基体蛋白4,是一种高尔基体基质蛋白,在细胞内参与高尔基体的结构和功能维持。高尔基体是细胞内负责蛋白质修饰、分拣和运输的重要细胞器,而GOLGA4在高尔基体中的分布和表达与细胞功能和疾病发生密切相关。

在B细胞急性淋巴细胞白血病(B-ALL)中,GOLGA4基因与Janus激酶2(JAK2)基因融合,形成GOLGA4-JAK2融合基因。这种融合基因的表达导致JAK/STAT信号通路的持续激活,从而促进细胞的因子非依赖性生长,表现出致癌驱动因子的特性[1]。此外,研究发现,表达GOLGA4-JAK2的细胞对JAK抑制剂敏感,这为B-ALL的治疗提供了新的思路[1]。

在婴幼儿纤维肉瘤样间充质肿瘤中,GOLGA4基因与RAF1基因融合,形成GOLGA4-RAF1融合蛋白。这种融合蛋白能够促进细胞增殖和迁移,并通过持续上调MAPK信号通路发挥致癌作用[2]。此外,GOLGA4-RAF1融合蛋白还能够上调PI3K-AKT信号通路,为肿瘤的发生和发展提供支持[2]。

在黑色素瘤中,GOLGA4基因与RAF1基因融合,形成GOLGA4-RAF1融合蛋白。这种融合蛋白的表达导致ERK激酶的激活,以及下游基因ETV5的表达上调,进而促进肿瘤的发生和发展[4]。研究发现,针对GOLGA4-RAF1融合蛋白的治疗能够显著抑制肿瘤的生长,为黑色素瘤的治疗提供了新的策略[4]。

在人类精子的发生过程中,GOLGA4基因的表达对精子的形态和功能没有显著影响[3]。研究发现,敲除GOLGA4基因的小鼠仍然能够正常生育,并且精子形态正常。这表明GOLGA4基因在精子的发生过程中不是必需的。

在人类造血干细胞(HSPCs)的分化过程中,GOLGA4基因的表达与HSPCs的多能性分化有关。研究发现,高表达GOLGA4基因的HSPCs具有更强的多能性分化能力,而低表达GOLGA4基因的HSPCs则倾向于分化为淋巴系和髓系细胞[5]。

综上所述,GOLGA4基因在细胞功能和疾病发生中发挥重要作用。GOLGA4基因与多种基因融合,形成致癌融合蛋白,参与肿瘤的发生和发展。此外,GOLGA4基因的表达与精子的发生和HSPCs的分化也密切相关。深入研究GOLGA4基因的功能和调控机制,有助于理解细胞功能和疾病发生的分子机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略[1-10]。

参考文献:
1. Downes, Charlotte E J, Rehn, Jacqueline, Heatley, Susan L, McClure, Barbara J, White, Deborah L. 2021. Identification of a novel GOLGA4-JAK2 fusion gene in B-cell acute lymphoblastic leukaemia. In British journal of haematology, 196, 700-705. doi:10.1111/bjh.17910. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34697799/
2. Motta, Marialetizia, Barresi, Sabina, Pizzi, Simone, Alaggio, Rita, Tartaglia, Marco. 2024. RAF1 gene fusions are recurrent driver events in infantile fibrosarcoma-like mesenchymal tumors. In The Journal of pathology, 263, 166-177. doi:10.1002/path.6272. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38629245/
3. Guo, Shuangshuang, Ouyang, Sijin, Wang, Xiaoli, Liao, Aihua, Yuan, Shuiqiao. 2020. GOLGA4, A Golgi matrix protein, is dispensable for spermatogenesis and male fertility in mice. In Biochemical and biophysical research communications, 529, 642-646. doi:10.1016/j.bbrc.2020.05.170. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32736686/
4. McEvoy, Christopher R, Xu, Huiling, Smith, Kortnye, Fox, Stephen B, Prall, Owen Wj. 2019. Profound MEK inhibitor response in a cutaneous melanoma harboring a GOLGA4-RAF1 fusion. In The Journal of clinical investigation, 129, 1940-1945. doi:10.1172/JCI123089. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30835257/
5. Hua, Junnan, Wang, Ke, Chen, Yue, Ouyang, Wenjie, Liu, Chao. . Molecular characterization of human HSPCs with different cell fates in vivo using single-cell transcriptome analysis and lentiviral barcoding technology. In Clinical and translational medicine, 14, e70085. doi:10.1002/ctm2.70085. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39538416/