Cpsf4-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Cpsf4-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-10482

品系全称

C57BL/6JCya-Cpsf4em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-54188-Cpsf4-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Cpsf4-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-10482) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
cleavage and polyadenylation specific factor 4
基因别称
30kDa
染色体号
Chr 5 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001374716 | Ensembl: ENSMUST00000160422
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4~5
敲除长度
~1.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
CPSF4,也称为Cleavage and Polyadenylation Specificity Factor 4,是一种在mRNA 3'端加工过程中发挥重要作用的蛋白质。CPSF4是CPSF复合物的一部分,该复合物负责在mRNA的3'端添加多腺苷酸尾巴(poly(A) tail),这是mRNA成熟和稳定的关键步骤。此外,CPSF4还参与circRNA的形成和microRNA介导的基因沉默,这些过程在细胞生理和疾病发生中扮演着重要角色。

在多种癌症中,CPSF4的表达水平与疾病的进展和预后密切相关。例如,在肝细胞癌(HCC)中,CPSF4的表达上调,并且与不良预后相关[1]。研究表明,CPSF4通过降低具有polyadenylation信号序列的circRNA水平,减少了miRNA的积累,并破坏了miRNA介导的基因沉默,从而促进了HCC细胞的增殖和肿瘤发生。在细胞培养和小鼠异种移植模型中,CPSF4促进了HCC细胞的增殖和致瘤性,并且拮抗了其下游circRNA在HCC中的抑癌作用。

此外,CPSF4还与乳腺癌、肺癌、结直肠癌和前列腺癌的进展相关。在乳腺癌中,CPSF4通过上调MDM4促进了三阴性乳腺癌的转移[2]。在肺癌中,CPSF4通过增强VEGF/NRP2/TAZ信号传导促进了肿瘤起始表型,并赋予了对化疗药物的耐药性[3]。在结直肠癌中,CPSF4通过转录激活hTERT促进了结直肠癌的进展[5]。在前列腺癌中,CPSF4的表达与细胞迁移和细胞周期失调增强相关,并且与高风险基因组异常相关[6]。

除了在癌症中的作用外,CPSF4还与流感病毒A的致病性相关。研究表明,流感病毒A通过影响CPSF4的功能,导致宿主细胞mRNA 3'UTR的长度增加,从而降低了宿主细胞的炎症反应,并增强了病毒的致病性[4]。

CPSF4还与食管鳞状细胞癌(ESCC)的发生发展相关。研究发现,WTAP通过m6A依赖性方式下调CPSF4的表达,从而促进了ESCC的肿瘤生长和转移[7]。

综上所述,CPSF4是一种重要的蛋白质,在mRNA 3'端加工、circRNA形成和microRNA介导的基因沉默中发挥着关键作用。CPSF4在多种癌症和病毒感染中发挥着重要作用,并可能成为治疗这些疾病的新靶点。

参考文献:
1. Wang, Xueying, Dong, Jiani, Li, Xiaojing, Cheng, Zeneng, Zhu, Qubo. 2021. CPSF4 regulates circRNA formation and microRNA mediated gene silencing in hepatocellular carcinoma. In Oncogene, 40, 4338-4351. doi:10.1038/s41388-021-01867-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34103682/
2. Lee, Kaping, Zheng, Qiufan, Lu, Qianyi, Deng, Wuguo, Wang, Shusen. 2021. CPSF4 promotes triple negative breast cancer metastasis by upregulating MDM4. In Signal transduction and targeted therapy, 6, 184. doi:10.1038/s41392-021-00565-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34006850/
3. Song, YingQiu, Sun, Kai, Gong, LiLan, Zheng, FeiMeng, Li, GuiLing. 2022. CPSF4 promotes tumor-initiating phenotype by enhancing VEGF/NRP2/TAZ signaling in lung cancer. In Medical oncology (Northwood, London, England), 40, 62. doi:10.1007/s12032-022-01919-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36567417/
4. Bergant, Valter, Schnepf, Daniel, de Andrade Krätzig, Niklas, Staeheli, Peter, Pichlmair, Andreas. 2023. mRNA 3'UTR lengthening by alternative polyadenylation attenuates inflammatory responses and correlates with virulence of Influenza A virus. In Nature communications, 14, 4906. doi:10.1038/s41467-023-40469-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37582777/
5. Yang, Qian, Fan, Wenhua, Zheng, Zongheng, Deng, Wuguo, Wu, Xiaojun. 2019. Cleavage and polyadenylation specific factor 4 promotes colon cancer progression by transcriptionally activating hTERT. In Biochimica et biophysica acta. Molecular cell research, 1866, 1533-1543. doi:10.1016/j.bbamcr.2019.07.001. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31301362/
6. Choudhry, Muhammad, Gamallat, Yaser, Ghosh, Sunita, Bismar, Tarek A. 2023. Cleavage and Polyadenylation-Specific Factor 4 (CPSF4) Expression Is Associated with Enhanced Prostate Cancer Cell Migration and Cell Cycle Dysregulation, In Vitro. In International journal of molecular sciences, 24, . doi:10.3390/ijms241612961. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37629142/
7. Luo, Qian, Zhan, Xuebing, Kuang, Yunshu, Sun, Entao, Chen, Bing. 2022. WTAP promotes oesophageal squamous cell carcinoma development by decreasing CPSF4 expression in an m6A-dependent manner. In Medical oncology (Northwood, London, England), 39, 231. doi:10.1007/s12032-022-01830-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36175708/