Kat6b-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Kat6b-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-10480

品系全称

C57BL/6JCya-Kat6bem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-54169-Kat6b-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Kat6b-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-10480) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
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基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
K(lysine) acetyltransferase 6B
基因别称
B130044K16Rik,MYST-4,Morf,Myst4,mKIAA0383,qkf,querkopf
染色体号
Chr 14 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_017479.3 | Ensembl: ENSMUST00000182405
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~5
敲除长度
~9546 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1858746Reduced expression of this gene results in developmental defects of the skeleton and brain, particularly the cerebral cortex.
KAT6b,也称为MYST4、MORF或QKF,是一种属于MYST家族的组蛋白赖氨酸乙酰转移酶。KAT6b能够乙酰化组蛋白H3K23,并在细胞内的多种生物学过程中发挥关键作用。KAT6b的乙酰转移酶活性不仅影响组蛋白的修饰状态,还能够调节非组蛋白蛋白的功能,进而影响细胞的转录、DNA损伤修复、代谢、细胞增殖、有丝分裂、信号传导、蛋白质折叠和自噬等过程[1]。

KAT6b在生理和病理条件下都发挥着重要的作用。在生理条件下,KAT6b参与调节转录、各种发育过程、维持造血和神经干细胞、调节造血细胞分化和细胞周期进程等过程。在病理条件下,KAT6b的表达异常与多种发育综合征和癌症的发生发展密切相关。例如,KAT6b在乳腺癌中常常被过度表达,并且在某些肿瘤类型中存在染色体易位。这些异常表达导致KAT6b在癌症的形成、进展和治疗耐药性方面发挥着重要的作用[2]。

KAT6b相关的疾病主要包括Say-Barber-Biesecker-Young-Simpson(SBBYSS)综合征和生殖-髌骨综合征(GPS)。这些疾病通常表现为面部异常、肌张力减退、关节松弛、喂养问题、长拇指/大脚趾等特征。此外,这些疾病还可能伴随骨骼问题,如髌骨发育不全/缺失等。研究发现,KAT6B基因的杂合性致病变异与这些疾病的发生密切相关[3,4,5,6,7,8,9,10]。

为了进一步研究KAT6b的功能和作用机制,研究者们已经开发出一些KAT6A/KAT6B抑制剂。这些抑制剂能够抑制KAT6A/KAT6B的乙酰转移酶活性,从而影响细胞的生长和分化。例如,CTx-648(PF-9363)是一种高选择性、口服有效的KAT6A/KAT6B抑制剂,在KAT6A高表达的ER+乳腺癌中表现出良好的抗肿瘤活性[2]。此外,WM-8014和WM-1119也是两种高选择性的KAT6A/B抑制剂,能够诱导细胞周期退出和细胞衰老,从而抑制肿瘤的生长[8]。

综上所述,KAT6b是一种重要的组蛋白乙酰转移酶,在细胞内的多种生物学过程中发挥关键作用。KAT6b的表达异常与多种发育综合征和癌症的发生发展密切相关。研究者们已经开发出一些KAT6A/KAT6B抑制剂,为癌症的治疗提供了新的思路和策略。未来,对KAT6b的研究将进一步深入,为理解其生物学功能和疾病发生机制提供更多的证据。

参考文献:
1. Wiesel-Motiuk, Naama, Assaraf, Yehuda G. 2020. The key roles of the lysine acetyltransferases KAT6A and KAT6B in physiology and pathology. In Drug resistance updates : reviews and commentaries in antimicrobial and anticancer chemotherapy, 53, 100729. doi:10.1016/j.drup.2020.100729. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33130515/
2. Sharma, Shikhar, Chung, Chi-Yeh, Uryu, Sean, Visvader, Jane E, Paul, Thomas A. 2023. Discovery of a highly potent, selective, orally bioavailable inhibitor of KAT6A/B histone acetyltransferases with efficacy against KAT6A-high ER+ breast cancer. In Cell chemical biology, 30, 1191-1210.e20. doi:10.1016/j.chembiol.2023.07.005. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37557181/
3. Klaniewska, Magdalena, Bolanowska-Tyszko, Anna, Latos-Bielenska, Anna, Ploski, Rafal, Smigiel, Robert. 2023. Clinical heterogeneity of polish patients with KAT6B-related disorder. In Molecular genetics & genomic medicine, 11, e2265. doi:10.1002/mgg3.2265. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37658610/
4. Zhang, Li Xin, Lemire, Gabrielle, Gonzaga-Jauregui, Claudia, Lupski, James R, Campeau, Philippe M. 2020. Further delineation of the clinical spectrum of KAT6B disorders and allelic series of pathogenic variants. In Genetics in medicine : official journal of the American College of Medical Genetics, 22, 1338-1347. doi:10.1038/s41436-020-0811-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32424177/
5. Bergamasco, Maria I, Ranathunga, Nishika, Abeysekera, Waruni, Voss, Anne K, Thomas, Tim. 2024. The histone acetyltransferase KAT6B is required for hematopoietic stem cell development and function. In Stem cell reports, 19, 469-485. doi:10.1016/j.stemcr.2024.02.005. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38518784/
6. Miller, Stefania A, Solari, Andrea P, Alberto, Guillermo, Claps, Aldana, Taboas, Melisa. 2023. Novel variant in the KAT6B gene associated with Say Barber Biesecker Young Simpson. In Clinical dysmorphology, 32, 175-179. doi:10.1097/MCD.0000000000000469. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37646730/
7. Bergamasco, Maria I, Vanyai, Hannah K, Garnham, Alexandra L, Thomas, Tim, Voss, Anne K. 2024. Increasing histone acetylation improves sociability and restores learning and memory in KAT6B-haploinsufficient mice. In The Journal of clinical investigation, 134, . doi:10.1172/JCI167672. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38557491/
8. Baell, Jonathan B, Leaver, David J, Hermans, Stefan J, Voss, Anne K, Thomas, Tim. 2018. Inhibitors of histone acetyltransferases KAT6A/B induce senescence and arrest tumour growth. In Nature, 560, 253-257. doi:10.1038/s41586-018-0387-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30069049/
9. Kommoss, Felix K F, Charbel, Alphonse, Kolin, David L, von Deimling, Andreas, Lee, Cheng-Han. 2024. Uterine mesenchymal tumours harboring the KAT6B/A::KANSL1 gene fusion represent a distinct type of uterine sarcoma based on DNA methylation profiles. In Virchows Archiv : an international journal of pathology, 485, 793-803. doi:10.1007/s00428-024-03935-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39392508/
10. Yabumoto, Megan, Kianmahd, Jessica, Singh, Meghna, Schweitzer, Daniela N, Arboleda, Valerie A. 2021. Novel variants in KAT6B spectrum of disorders expand our knowledge of clinical manifestations and molecular mechanisms. In Molecular genetics & genomic medicine, 9, e1809. doi:10.1002/mgg3.1809. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34519438/