Icos-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Icos-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-10479

品系全称

C57BL/6JCya-Icosem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-54167-Icos-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Icos-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-10479) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
inducible T cell co-stimulator
基因别称
AILIM,CCLP,CRP-1,H4,Ly115
染色体号
Chr 1 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_017480 | Ensembl: ENSMUST00000102827
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~1.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1858745Mice homozygous for disruptions in this gene show reduced basal IgG1 levels and impaired interactions between T and B cells. T cell dependent B cell isotype switching was impaired as well.
ICOS基因,即诱导性T细胞共刺激分子基因,编码一种重要的共刺激分子ICOS,在适应性免疫中发挥着关键作用。ICOS主要表达于活化的T细胞表面,特别是CD4+ T细胞,并且在T细胞与抗原呈递细胞之间的相互作用中起到调节作用。ICOS与它的配体ICOS-L(B7-H2)结合,能够增强T细胞的增殖、细胞因子分泌、细胞间相互作用以及抗体分泌的辅助功能。此外,ICOS还能够上调IL-10的合成,而不增加IL-2的产生,这表明它在调节免疫反应中具有双重作用,既能促进免疫应答,又能抑制过度免疫反应,维持免疫系统的平衡。

ICOS基因的异常表达或功能改变与多种自身免疫性疾病相关。例如,系统性红斑狼疮(SLE)是一种复杂的自身免疫性疾病,ICOS基因的多态性被发现与SLE的发病风险和临床表现相关。研究发现,ICOS基因中的rs11889031位点的CC基因型与SLE的发病风险显著相关,而TT基因型则具有保护作用,这表明ICOS基因的多态性可能作为SLE的遗传易感性的生物标志物[1]。

在非肥胖型糖尿病(NOD)小鼠模型中,ICOS基因的敲除导致自发性进行性肌炎,并伴随抗肌动蛋白T3自身抗体的产生,这表明ICOS在调节肌肉免疫耐受中发挥着重要作用[2]。此外,ICOS基因的突变还与B细胞慢性淋巴细胞白血病(B-CLL)的发病风险相关,但与疾病进展的动态变化相关[3]。

ICOS基因的突变也与Sjögren综合症(pSS)的发病风险相关,其中c.1624 C>T多态性被发现与pSS发病风险的降低相关,这表明ICOS可能在pSS的免疫病理发生中起着重要作用[4]。此外,研究发现ICOS基因的突变与天疱疮的发病风险相关,这进一步支持了ICOS在自身免疫性疾病中的重要作用[7]。

ICOS基因的突变还与B7家族的其他成员,如PD-L1、PD-L2和ICOS-L等,相互作用,共同调节T细胞的功能和免疫反应。例如,研究发现ICOS与PD-L1的相互作用在胃癌的治疗中具有潜在的应用价值,这可能为胃癌的治疗提供新的思路和策略[5]。

此外,非编码自免风险变异体rs117701653被发现在CD28/CTLA4/ICOS位点,与类风湿性关节炎和1型糖尿病的发病风险相关。研究发现,该风险等位基因能够降低抑制性染色质调节因子SMCHD1的结合亲和力,从而增强记忆CD4+ T细胞中ICOS的表达。更高的ICOS表达与循环Tph细胞的增加相关,并加速T细胞分化为CXCR5-PD-1high Tph细胞,产生IL-21和CXCL13。这揭示了ICOS在Tph细胞发育和丰度调节中的新作用,并为自身免疫性疾病的治疗提供了新的靶点[6]。

综上所述,ICOS基因在免疫系统中发挥着重要的调节作用,其突变与多种自身免疫性疾病的发病风险和临床特征相关。ICOS基因的突变还与B7家族的其他成员相互作用,共同调节T细胞的功能和免疫反应。深入研究ICOS基因的生物学功能和突变机制,有助于我们更好地理解自身免疫性疾病的发病机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Houssaini, Hana, Bouallegui, Emna, Abida, Olfa, Masmoudi, Hatem, Fakhfakh, Raouia. 2023. ICOS gene polymorphisms in systemic lupus erythematosus: A case-control study. In International journal of immunogenetics, 50, 194-205. doi:10.1111/iji.12625. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37338463/
2. Bourdenet, Gwladys, Pileyre, Baptiste, Drouot, Laurent, Abad, Catalina, Boyer, Olivier. . Icos gene disruption in non-obese diabetic mice elicits myositis associated with anti-troponin T3 autoantibodies. In Neuropathology and applied neurobiology, 49, e12889. doi:10.1111/nan.12889. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36751013/
3. Karabon, Lidia, Jedynak, Anna, Tomkiewicz, Anna, Kuliczkowski, Kazimierz, Frydecka, Irena. . ICOS gene polymorphisms in B-cell chronic lymphocytic leukemia in the Polish population. In Folia histochemica et cytobiologica, 49, 49-54. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21526489/
4. García-Espinoza, José Antonio, Muñoz-Valle, José Francisco, García-Chagollán, Mariel, Carrillo-Ballesteros, Francisco Josue, Oregon-Romero, Edith. 2022. ICOS Gene Polymorphisms (IVS1 + 173 T/C and c. 1624 C/T) in Primary Sjögren's Syndrome Patients: Analysis of ICOS Expression. In Current issues in molecular biology, 44, 764-776. doi:10.3390/cimb44020053. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35723338/
5. Bolandi, Nadia, Derakhshani, Afshin, Hemmat, Nima, Silvestris, Nicola, Baradaran, Behzad. 2021. The Positive and Negative Immunoregulatory Role of B7 Family: Promising Novel Targets in Gastric Cancer Treatment. In International journal of molecular sciences, 22, . doi:10.3390/ijms221910719. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34639059/
6. Kim, Taehyeung, Martínez-Bonet, Marta, Wang, Qiang, Rao, Deepak A, Nigrovic, Peter A. 2024. Non-coding autoimmune risk variant defines role for ICOS in T peripheral helper cell development. In Nature communications, 15, 2150. doi:10.1038/s41467-024-46457-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38459032/
7. Narbutt, Joanna, Lesiak, Aleksandra, Klich, Izabela, Sysa-Jedrzejowska, Anna, Młynarski, Wojciech. . ICOS gene polymorphism may be associated with pemphigus. In Journal of cutaneous medicine and surgery, 14, 291-7. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21084022/