智鼠故事 
C57BL/6JCya-Acrbpem1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Acrbp-KO
产品编号：
S-KO-10468
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Acrbp-KO mice (Strain S-KO-10468) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Acrbpem1/Cya
品系编号
KOCMP-54137-Acrbp-B6J-VA
产品编号
S-KO-10468
基因名
Acrbp
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
sp32；OY-TES-1
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1859515 Mice homozygous for a knock-out allele exhibit reduced male fertility associated with aberrant formation of the acrosomal granule, a fragmented acrosome structure, an abnormally condensed nuclear structure, and decreased sperm motility.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Acrbp位于小鼠的6号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Acrbp基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Acrbp-KO小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的全基因组敲除小鼠。Acrbp基因位于小鼠6号染色体上，由10个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TGA终止密码子在10号外显子。敲除区域（KO区域）位于4号外显子和5号外显子，包含约2710个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Acrbp基因功能的丧失。Acrbp-KO小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠表现出精子穿透透明带的延迟，导致受精延迟。此外，携带敲除等位基因的精子也表现出与透明带厚或硬化卵母细胞受精率降低的现象。该模型可用于研究Acrbp基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
Acrbp，全称为Acrosin-binding protein，是一种在精子顶体中定位的蛋白质，与顶体蛋白酶Acrosin结合。Acrbp的表达和功能在生殖生物学中具有重要意义，其缺陷可能导致男性亚生育能力。
一项研究发现，缺乏Acrbp的基因敲除小鼠表现出亚生育能力，这与精子顶体的异常形成有关。研究发现，在交配后迁移到子宫和输卵管的精子数量明显减少，但Acrbp缺陷的精子在形态和运动能力上仍保持正常。然而，这些精子成功进入未受精卵的能力显著降低。这些结果表明，Acrbp缺陷小鼠的亚生育能力可能归因于顶体反应的不完全，而不是精子从子宫迁移到输卵管的障碍[1]。
另一项研究发现，Acrbp在马匹的生殖细胞中特异性定位。在马的生殖阶段和细精管阶段，Acrbp的表达模式有所不同。在青春期前的阶段，免疫标记检测不到Acrbp在生殖细胞中的存在。然而，在青春期后的阶段，Acrbp在粗线期精母细胞以及圆形、伸长和伸长的精子细胞中观察到。因此，Acrbp可以作为粗线期精母细胞和圆形、伸长和伸长的精子细胞的分子标记，用于监测正常精子发生或体外生殖细胞发育[2]。
Acrbp还与癌症相关。研究发现，Acrbp在脑肿瘤中异常表达。一种新发现的Acrbp剪接变体ACRBP-V5a在脑肿瘤中存在，并且与肿瘤等级和类型相关。这表明ACRBP-V5a可能具有区分价值和潜在重要性，可用于脑肿瘤的分子靶向治疗[3]。
此外，Acrbp的表达和功能也受到组蛋白修饰的调控。研究发现，H3组蛋白修饰H3K4me3和H3K9me3在圆形精子细胞中调节基因表达。在圆形精子细胞中，H3K4me3富集的基因与精子尾部形成、染色质凝聚和精子功能有关，包括Acrbp。转录组测序分析显示，这些基因的表达水平在精子中仍然很高。这表明H3K4me3富集与基因表达相关，而H3K9me3富集与基因沉默相关，从而影响精子的分化和RNA负载[4]。
Acrbp还与其他癌症相关。研究发现，在粘液性和圆形细胞脂肪肉瘤中，Acrbp的表达较低。然而，PRAME和CTAG2在粘液性和圆形细胞脂肪肉瘤中一致表达，支持癌症睾丸抗原靶向免疫疗法在治疗这种恶性肿瘤中的应用[5]。
此外，Acrbp的表达还与卵巢癌的预后相关。研究发现，GAGE2、CT45、CCT4和PRAME癌症睾丸抗原可以作为卵巢肿瘤的潜在预后标记，并且与卵巢癌患者的预后相关[6]。
综上所述，Acrbp在生殖生物学和癌症中发挥重要作用。Acrbp缺陷可能导致男性亚生育能力，并且与顶体反应的不完全有关。Acrbp在马的生殖细胞中特异性表达，可以作为粗线期精母细胞和圆形、伸长和伸长的精子细胞的分子标记。Acrbp在脑肿瘤中异常表达，并且一种新发现的剪接变体ACRBP-V5a可能具有区分价值和潜在重要性。Acrbp的表达和功能受到组蛋白修饰的调控，影响精子的分化和RNA负载。此外，Acrbp与其他癌症相关，包括粘液性和圆形细胞脂肪肉瘤以及卵巢癌。这些研究结果有助于深入理解Acrbp的生物学功能和疾病发生机制，为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Nagashima, Kiyoshi, Usui, Tomoyuki, Baba, Tadashi. 2018. Behavior of ACRBP-deficient mouse sperm in the female reproductive tract. In The Journal of reproduction and development, 65, 97-102. doi:10.1262/jrd.2018-137. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30606959/
2. Kim, J T, Jung, H J, Song, H, Yoon, M J. 2015. Acrosin-binding protein (ACRBP) in the testes of stallions. In Animal reproduction science, 163, 179-86. doi:10.1016/j.anireprosci.2015.11.010. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26597026/
3. Zheng, Baolong. 2020. Expression and clinical importance of a newly discovered alternative splice variant of the gene for acrosin binding protein found in human brain tumors. In Asian biomedicine : research, reviews and news, 14, 243-252. doi:10.1515/abm-2020-0033. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37551308/
4. Sarkar, Saumya, Yadav, Santosh, Mehta, Poonam, Gupta, Gopal, Rajender, Singh. 2022. Histone Methylation Regulates Gene Expression in the Round Spermatids to Set the RNA Payloads of Sperm. In Reproductive sciences (Thousand Oaks, Calif.), 29, 857-882. doi:10.1007/s43032-021-00837-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35015293/
5. Hemminger, Jessica A, Toland, Amanda Ewart, Scharschmidt, Thomas J, Guttridge, Denis C, Iwenofu, O Hans. 2014. Expression of cancer-testis antigens MAGEA1, MAGEA3, ACRBP, PRAME, SSX2, and CTAG2 in myxoid and round cell liposarcoma. In Modern pathology : an official journal of the United States and Canadian Academy of Pathology, Inc, 27, 1238-45. doi:10.1038/modpathol.2013.244. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24457462/
6. Vlasenkova, Ramilia, Konysheva, Daliya, Nurgalieva, Alsina, Kiyamova, Ramziya. 2023. Characterization of Cancer/Testis Antigens as Prognostic Markers of Ovarian Cancer. In Diagnostics (Basel, Switzerland), 13, . doi:10.3390/diagnostics13193092. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37835834/
