Irf3-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Irf3-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-10466

品系全称

C57BL/6JCya-Irf3em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-54131-Irf3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Irf3-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-10466) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
interferon regulatory factor 3
基因别称
C920001K05Rik,IRF-3
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_016849 | Ensembl: ENSMUST00000003284
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~6
敲除长度
~1.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1859179Homozygous null mice are more susceptible to viral infection and exhibit lower serum interferon levels in response to viral infection. Knockout also results in progressive retinal degeneration.
IRF3,即干扰素调节因子3,是一种转录因子,属于干扰素调节因子(IRF)家族。IRF家族成员在细胞内发挥着重要的免疫功能,参与调节细胞对病毒、细菌和其他病原体的防御反应。IRF3在免疫系统中扮演着关键角色,它负责启动和调节I型干扰素(IFN)的表达,从而激活和增强免疫应答[5]。I型IFN是一种重要的抗病毒分子,能够抑制病毒的复制和传播,并通过诱导细胞凋亡来清除感染细胞。IRF3的激活需要其磷酸化,通常是通过TLR(Toll样受体)信号通路或其他模式识别受体(PRRs)的信号传导途径来完成。

IRF3的激活机制包括多个步骤。首先,病原体相关分子模式(PAMPs)或损伤相关分子模式(DAMPs)被细胞表面的PRRs识别,如TLR3和cGAS。这些PRRs激活下游的信号通路,最终导致IRF3的磷酸化。磷酸化后的IRF3会转移到细胞核内,与DNA结合,激活I型IFN基因的转录。I型IFN基因的转录产物是I型IFN蛋白,它们会进一步激活下游的信号通路,从而增强免疫应答。

IRF3在多种免疫相关的疾病中发挥着重要作用。例如,在肥胖相关的代谢应激中,IRF3可以通过STING(干扰素基因刺激因子)信号通路被激活,导致内皮炎症和胰岛素抵抗[2]。此外,IRF3还与神经炎症性疾病相关,如阿尔茨海默病(AD)。研究表明,IRF3的激活可以导致AD相关基因的表达,如载脂蛋白E(APOE)。在微胶质细胞中,IRF3的激活可以导致炎症反应和神经炎症[3]。

IRF3的激活和功能也受到其他分子和信号通路的调节。例如,代谢酶UAP1可以通过催化IRF3的焦磷酸化来促进I型IFN的响应[1]。此外,一些病毒,如单纯疱疹病毒1型(HSV-1),可以通过降解其抑制因子MORC3来激活IRF3和I型IFN的响应[4]。

综上所述,IRF3是一种重要的转录因子,在免疫系统中发挥着关键作用。它通过启动和调节I型IFN的表达来增强免疫应答,从而保护机体免受病原体的侵害。IRF3的激活和功能受到多种分子和信号通路的调节,使其在免疫系统中具有复杂和多样的功能。

参考文献:
1. Yang, Shuai, Jin, Shouheng, Xian, Huifang, Li, Mengqiu, Cui, Jun. 2023. Metabolic enzyme UAP1 mediates IRF3 pyrophosphorylation to facilitate innate immune response. In Molecular cell, 83, 298-313.e8. doi:10.1016/j.molcel.2022.12.007. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36603579/
2. Mao, Yun, Luo, Wei, Zhang, Lin, Wang, Xing Li, Shen, Ying H. 2017. STING-IRF3 Triggers Endothelial Inflammation in Response to Free Fatty Acid-Induced Mitochondrial Damage in Diet-Induced Obesity. In Arteriosclerosis, thrombosis, and vascular biology, 37, 920-929. doi:10.1161/ATVBAHA.117.309017. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28302626/
3. Joshi, Radhika, Brezani, Veronika, Mey, Gabrielle M, Gracia-Sancho, Jordi, Szabo, Gyongyi. 2024. IRF3 regulates neuroinflammatory responses and the expression of genes associated with Alzheimer's disease. In Journal of neuroinflammation, 21, 212. doi:10.1186/s12974-024-03203-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39215356/
4. Gaidt, Moritz M, Morrow, Alyssa, Fairgrieve, Marian R, Yosef, Nir, Vance, Russell E. 2021. Self-guarding of MORC3 enables virulence factor-triggered immunity. In Nature, 600, 138-142. doi:10.1038/s41586-021-04054-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34759314/
5. Yoneyama, Mitsutoshi, Kikuchi, Mika, Natsukawa, Takashi, Akira, Shizuo, Fujita, Takashi. 2004. The RNA helicase RIG-I has an essential function in double-stranded RNA-induced innate antiviral responses. In Nature immunology, 5, 730-7. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15208624/