Irf7-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Irf7-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-10460

品系全称

C57BL/6NCya-Irf7em1/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

KOCMP-54123-Irf7-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Irf7-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-10460) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
interferon regulatory factor 7
基因别称
-
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_016850 | Ensembl: ENSMUST00000026571
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~6
敲除长度
~1.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1859212Homozygous null mice are more vulnerable to viral infection and exhibit decreased serum interferon levels in response to viral infection.
IRF7,即干扰素调节因子7,是一种重要的转录因子,主要在免疫细胞中表达,也存在于角质细胞、成纤维细胞和其他真皮细胞中。IRF7在先天免疫中发挥着至关重要的作用,特别是在对病毒感染的免疫反应中,它通过调节I型干扰素(IFN-alpha/beta)的产生和表达,激活下游的免疫信号通路,从而促进免疫细胞的成熟和抗病毒免疫应答。此外,IRF7还在皮肤免疫、炎症和纤维化等方面发挥着重要作用,其表达失调可能导致自身免疫和炎症性皮肤病,如系统性硬化症(SSc)、系统性红斑狼疮(SLE)、特应性皮炎(AD)和银屑病等。

根据研究,IRF7在多种疾病中发挥重要作用。例如,在胰腺癌中,IRF7基因在M1巨噬细胞中表达,通过调节与脂质代谢相关的机制抑制肿瘤的发生。研究发现,IRF7在M1巨噬细胞中可以抑制RPS18的转录,减少RPS18通过外泌体转移到胰腺癌细胞,从而影响PAAD细胞中ILF3的表达。IRF7/RPS18在M1巨噬细胞中还可以抑制脂质代谢、细胞活力、增殖、迁移、侵袭和肿瘤内形成能力,同时促进细胞凋亡,从而抑制肿瘤在PAAD细胞中的形成[1]。此外,IRF7还可以通过调节Srg3的表达和铁死亡轴,加剧脓毒症引起的急性肺损伤。研究发现,Srg3在脓毒症引起的急性肺损伤中显著上调,而敲低Srg3可以显著改善大鼠ALI的症状。此外,IRF7可以转录激活Srg3的表达,促进铁死亡和M1巨噬细胞的极化,从而加剧脓毒症引起的肺损伤[2]。

在系统性硬化症(SSc)中,IRF7的表达水平在患者的外周血单个核细胞(PBMCs)中显著上调。研究发现,IRF7启动子区域的CpG位点甲基化状态与SSc的发病机制有关。在SSc患者中,IRF7 mRNA的表达水平与启动子区域的甲基化状态呈显著正相关,提示IRF7启动子的低甲基化可能在SSc的发病机制中发挥重要作用[3]。此外,IRF7还在皮肤和结缔组织疾病中发挥重要作用。研究发现,IRF7的表达和信号通路在皮肤免疫、炎症和纤维化等方面发挥着重要作用,其表达失调可能导致自身免疫和炎症性皮肤病[4]。

在创伤性脑损伤(TBI)中,IRF7的表达和信号通路也与认知障碍的发生有关。研究发现,TBI后神经元稳态受损和IFN-I信号通路的增加可能导致认知障碍。使用STING敲除小鼠和STING拮抗剂氯喹(CQ)可以降低TBI后的IFN-I信号,从而改善TBI引起的认知障碍[5]。

综上所述,IRF7是一种重要的转录因子,在先天免疫、皮肤免疫、炎症和纤维化等方面发挥着重要作用。IRF7的表达和信号通路在多种疾病中发挥重要作用,包括胰腺癌、急性肺损伤、系统性硬化症、皮肤和结缔组织疾病以及创伤性脑损伤等。因此,研究IRF7的功能和机制对于理解免疫系统和疾病的发生机制具有重要意义,并为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Zhan, Ting, Zou, Yanli, Han, Zheng, Liu, Weijie, Tian, Xia. . Single-cell sequencing combined with spatial transcriptomics reveals that the IRF7 gene in M1 macrophages inhibits the occurrence of pancreatic cancer by regulating lipid metabolism-related mechanisms. In Clinical and translational medicine, 14, e1799. doi:10.1002/ctm2.1799. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39118300/
2. Ling, Xinyu, Wei, Shiyou, Ling, Dandan, Wang, Qiuyun, Yuan, Zhize. 2023. Irf7 regulates the expression of Srg3 and ferroptosis axis aggravated sepsis-induced acute lung injury. In Cellular & molecular biology letters, 28, 91. doi:10.1186/s11658-023-00495-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37946128/
3. Rezaei, Ramazan, Mahmoudi, Mahdi, Gharibdoost, Farhad, Mostafaei, Shayan, Vodjgani, Mohammad. 2017. IRF7 gene expression profile and methylation of its promoter region in patients with systemic sclerosis. In International journal of rheumatic diseases, 20, 1551-1561. doi:10.1111/1756-185X.13175. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28952189/
4. Wang, Lian, Yang, Fengjuan, Ye, Jing, Zhang, Lu, Jiang, Xian. . Insight into the role of IRF7 in skin and connective tissue diseases. In Experimental dermatology, 33, e15083. doi:10.1111/exd.15083. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38794808/
5. Packer, Jonathan M, Bray, Chelsea E, Beckman, Nicolas B, Klingele, Nathaniel E, Godbout, Jonathan P. 2023. Impaired cortical neuronal homeostasis and cognition after diffuse traumatic brain injury are dependent on microglia and type I interferon responses. In Glia, 72, 300-321. doi:10.1002/glia.24475. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37937831/