Ddx20-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Ddx20-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-10454

品系全称

C57BL/6JCya-Ddx20em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-53975-Ddx20-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ddx20-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-10454) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
DEAD box helicase 20
基因别称
GEMIN3,dp103
染色体号
Chr 3 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_017397 | Ensembl: ENSMUST00000090680
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1~11
敲除长度
~9.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1858415Mice homozygous for a null allele fail to implant and develop past the 2-cell stage. Heterozygous null females are viable, healthy and fertile but show increased ovary weight, a greater number of empty follicles, a prolonged estrous phase, and reduced nocturnal and stress-induced serum ACTH levels.
Ddx20,也称为DEAD-box helicase 20或Gemin3,是一种在多种生物过程中发挥关键作用的RNA解旋酶。它参与了多种细胞过程,包括转录、剪接、microRNA生物发生和翻译[5]。Ddx20的N端包含一个高度保守的RNA解旋酶核心,由解旋酶和DEAD结构域组成,这对于RNA结合至关重要。C端在物种之间高度分化,并作为几个辅助因子的相互作用位点,可以招募Gemin3到其靶标底物并/或调节其功能[5]。

Ddx20在肿瘤微环境、疾病分期和预后中发挥着重要作用。例如,在肝细胞癌(HCC)中,Ddx20的表达与不良预后相关[1]。Ddx20的高表达与HCC组织中髓系来源抑制细胞(MDSCs)的阳性相关,并且Ddx20具有预测免疫疗法反应的能力[1]。此外,hsa-mir-324-5p可以通过与Ddx20相互作用来调节巨噬细胞的分化[1]。

在生殖系统中,Ddx20对于精原细胞的细胞周期再进入和精原干细胞池的建立至关重要[2]。在E15.5时,Ddx20在雄性生殖细胞中的特异性失活导致T1-初级精母细胞(T1-ProSG)在睾丸发育的第一个星期未能重新进入细胞周期。因此,在敲除睾丸中从未形成基础精原干细胞(SSC)池或祖细胞[2]。

在免疫系统中,Ddx20对干扰素通路的正调控有助于抑制病毒感染[3]。Ddx20的敲低增强了水泡性口炎病毒(VSV)和单纯疱疹病毒I型(HSV-1)等病毒的复制,而Ddx20的过表达显著降低了这些病毒的复制水平。机制上,Ddx20通过促进TBK1和IRF3之间的相互作用,从而促进IFN-β的表达,从而提高了IRF3的磷酸化水平[3]。

在神经系统中,Ddx20对于少突胶质细胞的分化和髓鞘基因表达至关重要[4]。Ddx20条件敲除小鼠表现出小体型、行为异常、肌肉无力,寿命短,并在2个月大时死亡。组织学分析显示,成熟少突胶质细胞的数量显著减少,髓鞘相关mRNA(如Mbp和Plp)的表达水平在出生后第42天急剧下降。少突胶质细胞祖细胞(OPCs)的数量没有改变。电子显微镜分析显示,Ddx20敲除小鼠中直径较大的轴突的髓鞘层变薄。BrdU标记实验表明,Ddx20敲除小鼠的大脑中的终末分化从2周到7周受到干扰。MAP激酶的激活被下调,MAP激酶促进髓鞘形成[4]。

Ddx20在多种疾病中发挥着重要作用。例如,在肝细胞癌中,Ddx20的缺乏导致NF-κB活性的增强,这是与肝细胞癌发生密切相关的关键细胞内信号通路[6]。Ddx20通常通过调节NF-κB抑制性microRNA-140的功能来抑制NF-κB活性,但在Ddx20缺乏的细胞中,这种抑制作用丧失[6]。

在胃癌中,Ddx20是envafolimab(一种程序性死亡配体1(PD-L1)抑制剂)的潜在靶点,并与NF-κB信号通路相关[7]。在体外实验中,envafolimab抑制了PD-L1低表达胃癌细胞的增殖、侵袭和迁移,并诱导细胞凋亡。DDX20基因被小干扰RNA沉默以进一步研究Ddx20对PD-L1低表达胃癌细胞的影响。研究证实,envafolimab可以通过下调DDX20表达并调节NFκB/TNF-α信号通路来抑制PD-L1低表达胃癌细胞的生长[7]。

综上所述,Ddx20是一种在多种生物学过程中发挥关键作用的RNA解旋酶。它在肿瘤微环境、疾病分期和预后中发挥着重要作用,并且在生殖系统、免疫系统、神经系统和多种疾病中发挥着重要作用。Ddx20的研究有助于深入理解RNA解旋酶的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略[1,2,3,4,5,6,7]。

参考文献:
1. Yang, Yi, Yang, Ming, Pang, Huasheng, Shen, Shu, Wang, Wentao. 2022. A Macrophage Differentiation-Mediated Gene: DDX20 as a Molecular Biomarker Encompassing the Tumor Microenvironment, Disease Staging, and Prognoses in Hepatocellular Carcinoma. In Oxidative medicine and cellular longevity, 2022, 9971776. doi:10.1155/2022/9971776. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36246406/
2. Zou, Dingfeng, Li, Kai, Su, Luying, Yan, Wei, Song, Wei. 2024. DDX20 is required for cell-cycle reentry of prospermatogonia and establishment of spermatogonial stem cell pool during testicular development in mice. In Developmental cell, 59, 1707-1723.e8. doi:10.1016/j.devcel.2024.04.002. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38657611/
3. Chen, Zhiqiang, Zhang, Jinyu, Feng, Tingting, Yan, Yongdong, Dai, Jianfeng. 2024. DDX20 positively regulates the interferon pathway to inhibit viral infection. In Antiviral research, 225, 105875. doi:10.1016/j.antiviral.2024.105875. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38552910/
4. Simankova, Anna, Bizen, Norihisa, Saitoh, Sei, Sakimura, Kenji, Takebayashi, Hirohide. 2021. Ddx20, DEAD box helicase 20, is essential for the differentiation of oligodendrocyte and maintenance of myelin gene expression. In Glia, 69, 2559-2574. doi:10.1002/glia.24058. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34231259/
5. Curmi, Frank, Cauchi, Ruben J. 2018. The multiple lives of DEAD-box RNA helicase DP103/DDX20/Gemin3. In Biochemical Society transactions, 46, 329-341. doi:10.1042/BST20180016. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29523774/
6. Takata, Akemi, Otsuka, Motoyuki, Yoshikawa, Takeshi, Yoshida, Haruhiko, Koike, Kazuhiko. 2012. A miRNA machinery component DDX20 controls NF-κB via microRNA-140 function. In Biochemical and biophysical research communications, 420, 564-9. doi:10.1016/j.bbrc.2012.03.034. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22445758/
7. Dong, Zhuanxia, Yang, Zefeng, Ren, Jing, Wang, Guangyu, Wang, Yusheng. 2024. Envafolimab Inhibits the Growth of Gastric Cancer Cells with Low PD-L1 Expression through the DDX20/NF-κB/TNF-α Signaling Pathway. In Current cancer drug targets, , . doi:10.2174/0115680096314855240619181909. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39021191/