智鼠故事 
C57BL/6JCya-Rcan2em1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Rcan2-KO
产品编号：
S-KO-10448
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Rcan2-KO mice (Strain S-KO-10448) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Rcan2em1/Cya
品系编号
KOCMP-53901-Rcan2-B6J-VA
产品编号
S-KO-10448
基因名
Rcan2
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Csp2；MCIP2；ZAKI-4；Dscr1l1
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1858219 Mice homozygous for a knock-out alle exhibit decreased body weight and resistance to diet-induced obesity, steatosis, glucose intolerance, and insulin sensitivity.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Rcan2位于小鼠的17号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Rcan2基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
赛业生物（Cyagen）构建的Rcan2基因敲除小鼠模型（C57BL/6JCya）是一种通过基因编辑技术产生的动物模型。Rcan2基因位于小鼠17号染色体上，含有五个外显子，其ATG起始密码子位于2号外显子，而TGA终止密码子位于5号外显子。赛业生物（Cyagen）选择3号外显子和4号外显子作为目标区域，该区域包含346个碱基对的编码序列。通过基因编辑技术，赛业生物（Cyagen）成功地构建了Rcan2基因敲除小鼠模型，并使用PCR和测序分析对出生的小鼠进行基因型鉴定。
Rcan2基因敲除小鼠模型表现出体重减轻和对饮食诱导的肥胖、脂肪肝、葡萄糖不耐受和胰岛素敏感性降低的抵抗。这些表型特征表明，Rcan2基因在小鼠体内可能参与了代谢和能量平衡的调控。赛业生物（Cyagen）构建的Rcan2基因敲除小鼠模型为研究Rcan2基因的功能提供了重要的动物模型。
基因研究概述
RCAN2，也称为Regulator of Calcineurin 2，是一种与钙调神经磷酸酶（Calcineurin）相互作用的蛋白质。钙调神经磷酸酶是一种钙依赖性丝氨酸/苏氨酸蛋白磷酸酶，参与多种细胞信号传导途径，包括T细胞活化、神经递质释放、肌肉收缩和基因表达调控等。RCAN2能够与钙调神经磷酸酶结合并抑制其活性，从而影响这些信号传导途径的功能。
RCAN2在多种生物学过程中发挥重要作用，包括能量代谢、细胞增殖、细胞死亡和肿瘤发生等。例如，研究发现RCAN2在肥胖症的发生发展中起着重要作用。在老鼠中，RCAN2的两个剪接变体（Rcan2-3和Rcan2-1）具有不同的组织特异性表达模式，其中Rcan2-3主要在脑部表达，而Rcan2-1则在脑部、心脏和骨骼肌等组织中表达。研究表明，在老鼠中敲除RCAN2基因可以显著减轻年龄和饮食诱导的肥胖，这种作用主要是通过降低食物摄入量而非增加能量消耗来实现的[1]。
此外，RCAN2还与肿瘤的发生发展密切相关。研究发现，在结直肠癌组织中，RCAN2的表达水平较低，特别是在癌症干细胞（CSCs）中。RCAN2的过表达可以降低钙调神经磷酸酶的活性，促进NFATC1蛋白的磷酸化和降解，从而减少CSCs的干性。此外，JUND蛋白在CRC样本和CRC干细胞中表达水平升高，可以与RCAN2结合并抑制其转录。USP7蛋白可以通过去泛素化修饰增强JUND蛋白的稳定性，从而抑制RCAN2的表达并激活NFATC1信号传导，促进CSCs的干性[2]。
此外，RCAN2还参与p53突变型肿瘤的致癌网络。p53基因突变产生的p53蛋白可能具有致癌功能，而RCAN2可能通过其与p53突变型的相互作用来影响肿瘤的发生发展。研究发现，p53突变型GOF可以与RCAN2基因位点结合，并进一步验证了RCAN2在p53突变型致癌网络中的作用[3]。
此外，RCAN2还与原发性纤毛功能相关。研究发现，RCAN2定位在中心体和基体上，并参与维持正常的纤毛长度。在巨蛋白（Golgi matrix protein giantin）敲除的细胞中，RCAN2表达水平升高，而抑制RCAN2的表达会导致纤毛长度控制缺陷[4]。
此外，RCAN2还与雌激素水平有关。研究发现，在雌性小鼠中，RCAN2对体重的影响被雌激素介导的能量消耗所抵消。在去卵巢模型中，雌激素剥夺会导致野生型小鼠比Rcan2-/-小鼠体重增加更多。此外，RCAN2和雌激素可以独立调节体重，即使在高脂肪饮食下也是如此。因此，RCAN2和雌激素通过不同的机制调节体重[5]。
此外，RCAN2还与肝细胞癌（HCC）的发生发展和预后相关。研究发现，RCAN2的表达水平与TMB（Tumour Mutation Burden）负相关，高水平的RCAN2与更好的总体生存率相关。RCAN2的过表达可以增强细胞凋亡，而敲低RCAN2的表达则会抑制细胞凋亡。RCAN2可能通过上调EHF和DR5的表达来促进细胞凋亡[6]。
此外，RCAN2还与胃癌的发生发展和预后相关。研究发现，在胃癌组织中，RCAN2的表达水平较高，并且与TNM分类和肿瘤分期相关。RCAN2是胃癌患者的独立预后因素。RCAN2的表达与EGFR、核β-连环蛋白、MMP7、层粘连蛋白γ2、VEGF-A和VEGF-C共定位[7]。
此外，RCAN2还与血管内皮细胞的功能相关。研究发现，RCAN2可以抑制人脐静脉内皮细胞（HUVECs）的增殖，而不会调节炎症基因的表达[8]。
此外，研究发现，在C57BL/6J小鼠中，Rcan2和Rps6kb1基因敲除都会导致瘦型表型。然而，这两种基因敲除对生长和体重的影响可能通过不同的机制来实现。例如，Rcan2(-/-)小鼠的体重显著高于Rps6kb1(-/-)小鼠，但两种小鼠的脂肪质量相似。此外，Rcan2(-/-) Rps6kb1(-/-)双敲除小鼠的体重降低幅度更大[9]。
综上所述，RCAN2是一种重要的蛋白质，参与多种生物学过程，包括能量代谢、细胞增殖、细胞死亡、肿瘤发生和纤毛功能等。RCAN2的研究有助于深入理解这些生物学过程的机制，并为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Sun, Xiao-yang, Hayashi, Yoshitaka, Xu, Sai, Tang, Ya-ping, Murata, Yoshiharu. 2011. Inactivation of the Rcan2 gene in mice ameliorates the age- and diet-induced obesity by causing a reduction in food intake. In PloS one, 6, e14605. doi:10.1371/journal.pone.0014605. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21298050/
2. Chang, Yunli, Chen, Lingling, Tang, Jie, Ji, Jieru, Xu, Ming. 2023. USP7-mediated JUND suppresses RCAN2 transcription and elevates NFATC1 to enhance stem cell property in colorectal cancer. In Cell biology and toxicology, 39, 3121-3140. doi:10.1007/s10565-023-09822-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37535148/
3. Mammarella, Eleonora, Zampieri, Carlotta, Panatta, Emanuele, Melino, Gerry, Amelio, Ivano. 2021. NUAK2 and RCan2 participate in the p53 mutant pro-tumorigenic network. In Biology direct, 16, 11. doi:10.1186/s13062-021-00296-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34348766/
4. Stevenson, Nicola L, Bergen, Dylan J M, Xu, Amadeus, Hammond, Chrissy L, Stephens, David J. 2018. Regulator of calcineurin-2 is a centriolar protein with a role in cilia length control. In Journal of cell science, 131, . doi:10.1242/jcs.212258. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29643119/
5. Ding, Ling-Cui, Gong, Qian-Qian, Li, Shi-Wei, Gao, Jian-Gang, Sun, Xiao-Yang. . Rcan2 and estradiol independently regulate body weight in female mice. In Oncotarget, 8, 48098-48109. doi:10.18632/oncotarget.18259. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28624805/
6. Xu, Yu-Jie, He, Min-Ke, Liu, Shuang, Kan, Anna, Shi, Ming. 2021. Construction of a single nucleotide variant score-related gene-based prognostic model in hepatocellular carcinoma: analysis of multi-independent databases and validation in vitro. In Cancer cell international, 21, 610. doi:10.1186/s12935-021-02321-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34794449/
7. Hattori, Yui, Sentani, Kazuhiro, Shinmei, Shunsuke, Ohdan, Hideki, Yasui, Wataru. . Clinicopathological significance of RCAN2 production in gastric carcinoma. In Histopathology, 74, 430-442. doi:10.1111/his.13764. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30307052/
8. Canaider, Silvia, Vettraino, Marina, Norling, Lucy V, Cooper, Dianne, Perretti, Mauro. . Human RCAN3 gene expression and cell growth in endothelial cells. In International journal of molecular medicine, 26, 913-8. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21042787/
9. Zhao, Jing, Li, Shi-Wei, Gong, Qian-Qian, Gao, Jian-Gang, Sun, Xiao-Yang. . A disputed evidence on obesity: comparison of the effects of Rcan2(-/-) and Rps6kb1(-/-) mutations on growth and body weight in C57BL/6J mice. In Journal of Zhejiang University. Science. B, 17, 657-71. doi:10.1631/jzus.B1600276. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27604858/
