Sart3-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Sart3-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-10444

品系全称

C57BL/6JCya-Sart3em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-53890-Sart3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Sart3-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-10444) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
squamous cell carcinoma antigen recognized by T cells 3
基因别称
mKIAA0156
染色体号
Chr 5 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_016926.2 | Ensembl: ENSMUST00000019118
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~8
敲除长度
~9967 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1858230Mice homozygous for a knock-out allele show complete embryonic lethality between implantation and somite formation. In vitro, blastocysts hatch from the zona pellucida but form irregular outgrowths after 3 days in culture.
SART3,即Squamous Cell Carcinoma Antigen Recognized by T Cells 3,是一种多功能的蛋白质,它在基因表达过程中的多个步骤中发挥作用,包括剪接体U4/U6小核核糖核蛋白颗粒(snRNP)的组装和再循环。SART3通过其N端HAT(组蛋白乙酰转移酶)结构域与12S U2 snRNP结合,并且与包含U2和U5 snRNP成分的剪接后复合物相互作用。此外,SART3还与RNA解旋酶DHX15相互作用,DHX15负责解聚剪接后复合物。这些发现表明SART3可能通过其N端HAT结构域与剪接后复合物结合,在那里它与U6 snRNA相互作用,以保护U6 snRNA并启动U6 snRNA的再循环,为下一轮剪接做准备[1]。

在急性髓系白血病中,发现了一个新的SART3::RARG融合基因,该基因与急性早幼粒细胞白血病表型和视黄酸诱导的分化逃逸相关[2]。这表明SART3在白血病的发生和发展中可能发挥重要作用。

SART3的表达和预后价值在肝细胞癌(HCC)中被分析。SART3在HCC组织中的表达显著高于相邻的非癌性肝组织。高表达SART3与HCC患者的不良预后显著相关。此外,SART3可能主要参与HCC中的Th2细胞和巨噬细胞的免疫浸润。SART3还可以上调免疫检查点(PD-L1和TIM-3)的表达,并预测HCC的潜在治疗药物。这些发现表明SART3在HCC的诊断和预后中具有价值,并可能在HCC的发生和发展中发挥作用[3]。

在斑马鱼中,SART3调节造血干细胞/祖细胞(HSPC)的发育。斑马鱼smu471突变体具有HSPC缺陷,研究发现SART3是导致这种缺陷的基因。RNA表达谱分析显示,剪接体和p53信号通路在smu471突变体中显著富集。p53的敲低可以挽救smu471突变体中的HSPC发育。这些数据表明,HSPC的增殖和维持需要SART3来确保mdm4的正确剪接和表达,从而使p53通路得到适当的抑制,以防止最终的造血功能障碍。这项研究扩展了我们对影响HSPC发育的调控机制的了解,并为SART3在剪接体-mdm4-p53相关疾病中的机制基础和潜在的治疗用途提供了新的见解[4]。

在肿瘤模型中,SART3作为肿瘤相关抗原,与CD40L和GM-CSF基因一起封装在聚复合物微泡中,用于小鼠肿瘤模型的DNA疫苗平台。该疫苗通过腹腔注射,主要定位于淋巴结、脾脏和肝脏。与空白对照组相比,三基因疫苗显著延长了携带CT26结直肠癌细胞的腹膜转移小鼠的生存时间。此外,DNA疫苗抑制了皮下CT26和Lewis肺癌的生长和转移。DNA疫苗高度刺激了细胞毒性T淋巴细胞和自然杀伤细胞活性,并增加了肿瘤中CD11c+ DCs和CD4+/CD8a+ T细胞的浸润。通过中和抗体耗尽CD4+或CD8a+ T细胞会降低DNA疫苗的抗肿瘤效果。这些结果表明,SART3/CD40L+GM-CSF基因封装的聚复合物微泡可以作为一种新的疫苗平台,无论受体MHC单倍型如何,都能诱导肿瘤排斥免疫[5]。

在散发浅表性日光性角化病(DSAP)的一个中国家系中,发现了一个SART3基因的突变。DSAP是一种罕见的常染色体显性遗传性疾病,其特征是多个浅表角化性病变,周围有一个略微升高的角化边缘。全基因组扫描和连锁分析表明,DSAP的临界区域位于12q24.1-24.2。序列分析发现,该家系中所有受影响的个体都存在SART3的Val591Met突变。这表明SART3可能是DSAP的候选基因,并可能参与DSAP的发病机制[6]。

在精神分裂症(SCZ)中,RNF4和SART3之间的相互作用与疾病的风险相关。RNF4和SART3被认为参与神经系统生长和发育,并通过氧化应激途径发挥作用。研究显示,RNF4和SART3的mRNA水平在SCZ患者的周围血液中显著升高。此外,SART3通过泛素化降低RNF4的表达,并下调RNF4的下游因子NRF2的表达。这些发现表明RNF4和SART3之间的相互作用可能有助于SCZ的发生,并可能为SCZ的治疗和干预提供新的思路[7]。

小鼠SART3基因的克隆和分析揭示了SART3蛋白的生物学功能。小鼠SART3基因编码一个962个氨基酸的多肽,与人SART3具有高同源性。SART3 mRNA在正常组织中广泛表达,并在妊娠第7天就开始在各个器官中表达。小鼠SART3基因定位于染色体5,与人染色体12q23-24的同源区域。这些信息对于研究SART3蛋白的生物学功能和建立特定癌症免疫疗法的动物模型具有重要意义[8]。

SART3抗原编码的共享肿瘤表位被HLA-A2402限制性和肿瘤特异性细胞毒性T淋巴细胞(CTLs)识别。研究发现,HLA-A2限制性和肿瘤特异性CTL系可以识别共转染SART3基因和HLA-A0201、-A0206或-A0207 cDNA的COS-7细胞,但不能识别共转染SART3基因和HLA-A2402或-A2601 cDNA的COS-7细胞。SART3的两个肽在位置302到310和309到317具有诱导HLA-A2限制性和肿瘤特异性CTLs的能力。这些发现表明,SART3抗原编码的肽可能对特定免疫治疗具有潜在的应用价值[9]。

在迟发性运动障碍(TD)中,对ZNF806和SART3的遗传关联研究发现,这些基因与TD无关。研究发现,SART3上的rs2287546与TD无关,而ZNF806上的rs4953961在所有受试者中均为杂合子,提示该位点没有罕见的SNP。此外,通过BLAT搜索发现,与ZNF806相关的区域有其他三个基因组区域具有高度相似性。这强烈表明在之前的全外显子序列中存在错配错误。因此,ZNF806和SART3可能与TD无关[10]。

综上所述,SART3是一种多功能蛋白质,在基因表达、剪接体功能和免疫系统中发挥重要作用。SART3的异常表达和突变与多种疾病的发生和发展相关,包括急性髓系白血病、肝细胞癌和散发浅表性日光性角化病。此外,SART3还与精神分裂症的风险相关。这些发现表明SART3在疾病的发生和发展中具有潜在的治疗价值,并为疾病的治疗和干预提供了新的思路和策略。

参考文献:
1. Klimešová, Klára, Petržílková, Hana, Bařinka, Cyril, Staněk, David. 2023. SART3 associates with a post-splicing complex. In Journal of cell science, 136, . doi:10.1242/jcs.260380. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36620952/
2. Li, Ji, Zhang, Yang, Li, Junjun, Xu, Yunxiao, Zhang, Guangsen. 2023. A novel SART3::RARG fusion gene in acute myeloid leukemia with acute promyelocytic leukemia phenotype and differentiation escape to retinoic acid. In Haematologica, 108, 627-632. doi:10.3324/haematol.2022.281766. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36300779/
3. Nong, Jusen, Yang, Kejian, Li, Tianman, Zhu, Guangzhi, Peng, Tao. 2023. SART3, regulated by p53, is a biomarker for diagnosis, prognosis and immune infiltration in hepatocellular carcinoma. In Aging, 15, 8408-8432. doi:10.18632/aging.204978. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37632835/
4. Zhao, Yan, Wu, Mei, Li, Jing, Zhang, Wenqing, Zhang, Yiyue. 2021. The spliceosome factor sart3 regulates hematopoietic stem/progenitor cell development in zebrafish through the p53 pathway. In Cell death & disease, 12, 906. doi:10.1038/s41419-021-04215-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34611130/
5. Furugaki, Kouichi, Cui, Lin, Kunisawa, Yumi, Kataoka, Kazunori, Nakano, Kenji. 2014. Intraperitoneal administration of a tumor-associated antigen SART3, CD40L, and GM-CSF gene-loaded polyplex micelle elicits a vaccine effect in mouse tumor models. In PloS one, 9, e101854. doi:10.1371/journal.pone.0101854. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25013909/
6. Zhang, Z H, Niu, Z M, Yuan, W T, Zheng, Z Z, Huang, W. . A mutation in SART3 gene in a Chinese pedigree with disseminated superficial actinic porokeratosis. In The British journal of dermatology, 152, 658-63. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15840095/
7. Cheng, Ying, Chen, Xi, Zhang, Xiao Qing, Lin, Guan Ning, Cui, Dong Hong. 2024. Interaction between RNF4 and SART3 is associated with the risk of schizophrenia. In Heliyon, 10, e32743. doi:10.1016/j.heliyon.2024.e32743. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38975171/
8. Harada, K, Yamada, A, Mine, T, Takasu, H, Itoh, K. . Mouse homologue of the human SART3 gene encoding tumor-rejection antigen. In Japanese journal of cancer research : Gann, 91, 239-47. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10761712/
9. Ito, M, Shichijo, S, Miyagi, Y, Saito, N, Itoh, K. . Identification of SART3-derived peptides capable of inducing HLA-A2-restricted and tumor-specific CTLs in cancer patients with different HLA-A2 subtypes. In International journal of cancer, 88, 633-9. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11058882/
10. Kanahara, Nobuhisa, Nakata, Yusuke, Iyo, Masaomi. . Genetic association study detected misalignment in previous whole exome sequence: association study of ZNF806 and SART3 in tardive dystonia. In Psychiatric genetics, 31, 29-31. doi:10.1097/YPG.0000000000000263. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32941384/