Cntn6-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Cntn6-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-10440

品系全称

C57BL/6JCya-Cntn6em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-53870-Cntn6-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Cntn6-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-10440) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
contactin 6
基因别称
NB-3
染色体号
Chr 6 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_017383 | Ensembl: ENSMUST00000089215
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~2.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1858223Mice homozygous for disruption of this gene display impaired coordination without any obvious morphological of physiological abnormalities in the brain.
Cntn6,也称为Contactin 6,是免疫球蛋白超家族成员之一,编码一种细胞粘附分子。这种分子在神经系统发育中发挥着重要作用,特别是在轴突连接的形成过程中。Cntn6的表达在脑部非常显著,表明其在神经发育中的关键作用。此外,Cntn6还在甲状腺中高度表达,参与甲状腺激素的生物合成。

研究显示,Cntn6的基因变异与多种疾病相关。例如,参考文献[1]报道,在先天性甲状腺功能减退症(CH)患者中,发现了三个致病的Cntn6基因变异。这些变异导致甲状腺激素生物合成相关基因的表达降低,进而引发CH。此外,参考文献[2]和[3]表明,Cntn6基因的拷贝数变异(CNV)可能与神经发育障碍和智力障碍有关。这些CNV包括CNTN6基因的缺失和重复,它们可能导致神经发育和行为异常。

为了研究Cntn6的功能和作用机制,研究人员利用诱导多能干细胞(iPSC)技术,从Cntn6基因缺失或重复的患者和健康供体中获得了iPSC系。参考文献[4]和[5]报道,这些iPSC系在体外分化为神经元,表现出成熟神经元的特征。进一步分析发现,在神经元细胞中,Cntn6基因重复的等位基因表达水平显著降低,这表明Cntn6基因的表达受到调节。

此外,参考文献[6]报道,Cntn6基因的CNV在神经发育障碍患者中的临床意义尚不明确。虽然一些研究报道了CNTN6基因CNV与神经发育障碍的相关性,但其他研究并未发现这种关联。这可能是由于CNV的致病性不明确,以及患者的临床表现多样性所致。因此,Cntn6基因CNV的临床意义仍需进一步研究。

Cntn6基因的CNV还与其他神经精神疾病相关,如参考文献[7]报道的家族性精神分裂症。该研究报道,Cntn6基因的CNV与MACF1基因的错义突变共同存在于一个家族中,可能与精神分裂症和情感障碍的发生有关。

此外,参考文献[8]报道,Cntn6基因的突变可能是自闭症谱系障碍(ASD)患者异常听觉感知的风险因素。研究显示,Cntn6基因的缺失和重复以及罕见的编码序列变异在ASD患者中的频率较高。这些患者对声音过度敏感,并表现出听觉通路的异常。

综上所述,Cntn6基因在神经发育、甲状腺激素生物合成和神经精神疾病中发挥着重要作用。Cntn6基因的变异与先天性甲状腺功能减退症、神经发育障碍和智力障碍等疾病相关。此外,Cntn6基因的CNV可能与神经精神疾病的发生有关。进一步研究Cntn6基因的功能和作用机制,有助于深入理解神经发育和神经精神疾病的发病机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Zhang, Hai-Yang, Wu, Feng-Yao, Zhang, Cao-Xu, Song, Huai-Dong, Zhao, Shuang-Xia. 2024. Contactin 6, A Novel Causative Gene for Congenital Hypothyroidism, Mediates Thyroid Hormone Biosynthesis Through Notch Signaling. In Thyroid : official journal of the American Thyroid Association, 34, 324-335. doi:10.1089/thy.2023.0594. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38183624/
2. Hu, Jie, Liao, Jun, Sathanoori, Malini, Yatsenko, Svetlana A, Surti, Urvashi. 2015. CNTN6 copy number variations in 14 patients: a possible candidate gene for neurodevelopmental and neuropsychiatric disorders. In Journal of neurodevelopmental disorders, 7, 26. doi:10.1186/s11689-015-9122-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26257835/
3. Kashevarova, Anna A, Nazarenko, Lyudmila P, Schultz-Pedersen, Soren, Tümer, Zeynep, Lebedev, Igor N. 2014. Single gene microdeletions and microduplication of 3p26.3 in three unrelated families: CNTN6 as a new candidate gene for intellectual disability. In Molecular cytogenetics, 7, 97. doi:10.1186/s13039-014-0097-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25606055/
4. Gridina, M M, Nikitina, T V, Pristyazhnyuk, I E, Lebedev, I N, Serov, O L. 2019. Generation of the induced pluripotent stem cell line, ICAGi002-A, from unaffected carrier megabase scaled duplication involving the CNTN6 gene. In Stem cell research, 40, 101556. doi:10.1016/j.scr.2019.101556. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31518906/
5. Gridina, Maria M, Matveeva, Natalia M, Fishman, Veniamin S, Lebedev, Igor N, Serov, Oleg L. 2018. Allele-Specific Biased Expression of the CNTN6 Gene in iPS Cell-Derived Neurons from a Patient with Intellectual Disability and 3p26.3 Microduplication Involving the CNTN6 Gene. In Molecular neurobiology, 55, 6533-6546. doi:10.1007/s12035-017-0851-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29327201/
6. Repnikova, Elena A, Lyalin, Dmitry A, McDonald, Kimberly, Pyatt, Robert E, Hickey, Scott E. 2019. CNTN6 copy number variations: Uncertain clinical significance in individuals with neurodevelopmental disorders. In European journal of medical genetics, 63, 103636. doi:10.1016/j.ejmg.2019.02.008. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30836150/
7. Shnaider, T A, Pristyazhnyuk, I E, Menzorov, A G, Lebedev, I N, Serov, O L. 2019. Generation of four iPSC lines from two siblings with a microdeletion at the CNTN6 gene and intellectual disability. In Stem cell research, 41, 101591. doi:10.1016/j.scr.2019.101591. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31678775/
8. Tassano, Elisa, Uccella, Sara, Giacomini, Thea, Gimelli, Giorgio, Ronchetto, Patrizia. 2018. Clinical and Molecular Characterization of Two Patients with CNTN6 Copy Number Variations. In Cytogenetic and genome research, 156, 144-149. doi:10.1159/000494152. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30508811/