Rab25-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Rab25-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-10438

品系全称

C57BL/6JCya-Rab25em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-53868-Rab25-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Rab25-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-10438) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
RAB25, member RAS oncogene family
基因别称
-
染色体号
Chr 3 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_016899 | Ensembl: ENSMUST00000008745
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1858203On a 129 background, virgin female homozygotes older than 10 months of age develop vaginal cancer while both male and female homozygotes develop distal esophageal stricture due to squamous cell hyperplasia.
Rab25,属于Rab GTPase家族,是一类在细胞内运输过程中发挥调控作用的蛋白质。Rab25在多种细胞功能中扮演着重要角色,包括细胞极性、干细胞功能、生物能量学、细胞增殖、迁移、侵袭、转移、凋亡和自噬等。Rab25与Rab11a具有密切的同源性,后者是内体再循环Rab GTPase。Rab25的表达和功能在多种生物学过程中发挥着关键作用,特别是在癌症的发生和发展中,其作用更为突出。

在Rab25的研究中,多篇文献报道了其在不同疾病中的作用。例如,一项研究发现,在包皮环切手术的儿童中,Rab25的表达在隐匿性阴茎、两性状态或内分泌异常的儿童中被下调[1]。此外,Rab25的表达在包皮环切手术的儿童中低于对照组[1]。这表明Rab25可能参与了尿道的形成和隐匿性阴茎的发生。另一项研究发现,Rab25在睾丸发育和精子发生中起着重要作用。在Rab25基因敲除小鼠模型和Rab25敲低生殖细胞系(GC-2)中,精子数量减少,活力降低,且睾丸组织出现损伤[2]。这些发现表明,Rab25通过调节生殖细胞的增殖和凋亡来影响睾丸发育和精子发生。

在癌症研究中,Rab25的作用备受关注。一项研究发现,Rab25在食管鳞状细胞癌(ESCC)中表达下调,其下调与患者总生存期降低相关[3]。Rab25的表达下调与ESCC细胞系和临床样本中Rab25启动子的高甲基化相关。功能研究表明,Rab25通过调节整合素信号通路发挥抗侵袭和抗血管生成作用,可能成为ESCC的预后生物标志物和治疗靶点[3]。另一项研究发现,Rab25在结肠癌细胞中调控整合素表达,影响细胞极性和侵袭行为[4]。Rab25的敲低导致α2、α5和β1整合素的表达下调,并上调紧密连接蛋白1的表达,增加跨上皮电阻,增加侵袭性。此外,Rab25的敲低导致29个基因转录本的改变,包括α5整合素转录本的丢失。这些结果表明,Rab25通过调节基因表达来控制肠道细胞极性[4]。

在膀胱癌研究中,Rab25也显示出其潜在的作用。一项研究发现,Rab25在肌肉侵袭性膀胱癌(MIBC)中表达上调,参与“泛素介导的蛋白水解”和“内质网中的蛋白质加工”等途径[5]。此外,Rab25在胰腺癌化疗耐药性中也发挥重要作用。一项研究发现,Rab25在吉西他滨耐药小鼠胰腺导管腺癌(PDA)细胞中上调,敲低Rab25增强吉西他滨的毒性[6]。此外,Rab25的表达上调与KRASG12D突变的人胰腺癌细胞系的化疗耐药性相关。RAB25的表达是PDA患者生存的预后标志物和吉西他滨耐药的潜在靶点[6]。

在肝细胞癌(HCC)研究中,Rab25的过表达与肿瘤进展和淋巴结转移相关。Rab25的敲低抑制了HCC细胞的增殖、集落形成和侵袭能力。Rab25的敲低还下调了AKT磷酸化和Wnt信号通路,从而抑制了细胞增殖和侵袭[7]。

综上所述,Rab25在多种生物学过程中发挥着关键作用,特别是在癌症的发生和发展中。Rab25的表达和功能调控着细胞极性、干细胞功能、生物能量学、细胞增殖、迁移、侵袭、转移、凋亡和自噬等生物学过程。在癌症研究中,Rab25的作用备受关注。Rab25的表达和功能在食管鳞状细胞癌、结肠癌、膀胱癌和肝细胞癌等多种癌症中发挥着重要作用。Rab25可能成为这些癌症的预后生物标志物和治疗靶点。

参考文献:
1. Zhang, Qiang, Zhang, Zhicheng, He, Xueyu, Wei, Guanghui, Liu, Xing. 2023. Expression of Rab25 is down-regulated in the foreskin of children with hypospadias. In Journal of pediatric urology, 19, 581.e1-581.e6. doi:10.1016/j.jpurol.2023.05.006. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37246119/
2. Zhang, Qiang, Zhang, Zhicheng, Liu, Zhenmin, Wei, Guanghui, Liu, Xing. 2024. Deficiency in the Rab25 gene leads to a decline in male fertility and testicular injury: Impact on the regulation of germ cell proliferation and apoptosis. In Experimental cell research, 442, 114285. doi:10.1016/j.yexcr.2024.114285. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39424096/
3. Tong, Man, Chan, Kwok Wah, Bao, Jessie Y J, Guan, Xin-Yuan, Ma, Stephanie. 2012. Rab25 is a tumor suppressor gene with antiangiogenic and anti-invasive activities in esophageal squamous cell carcinoma. In Cancer research, 72, 6024-35. doi:10.1158/0008-5472.CAN-12-1269. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22991305/
4. Krishnan, Moorthy, Lapierre, Lynne A, Knowles, Byron C, Goldenring, James R. 2013. Rab25 regulates integrin expression in polarized colonic epithelial cells. In Molecular biology of the cell, 24, 818-31. doi:10.1091/mbc.E12-10-0745. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23345591/
5. Isali, Ilaha, McClellan, Phillip, Calaway, Adam, Psutka, Sarah P, Bukavina, Laura. 2022. Gene network profiling in muscle-invasive bladder cancer: A systematic review and meta-analysis. In Urologic oncology, 40, 197.e11-197.e23. doi:10.1016/j.urolonc.2021.11.003. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35039218/
6. Kohil, Amira, Amir, Sayeda S, Behrens, Axel, Khan, Omar M. . A small Rho GTPase RAB25 with a potential role in chemotherapy resistance in pancreatic cancer. In Cancer biomarkers : section A of Disease markers, 36, 133-145. doi:10.3233/CBM-220214. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36565104/
7. Geng, Donghua, Zhao, Wenyan, Feng, Yong, Liu, Jingang. 2015. Overexpression of Rab25 promotes hepatocellular carcinoma cell proliferation and invasion. In Tumour biology : the journal of the International Society for Oncodevelopmental Biology and Medicine, 37, 7713-8. doi:10.1007/s13277-015-4606-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26692100/