Tuba8-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Tuba8-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-10432

品系全称

C57BL/6JCya-Tuba8em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-53857-Tuba8-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Tuba8-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-10432) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
tubulin, alpha 8
基因别称
-
染色体号
Chr 6 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_017379.2 | Ensembl: ENSMUST00000032233
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~223 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1858225Mice homozygous for a knock-out allele appear neurologically normal, progress to adulthood and exhibit normal fertility.
Tuba8,也称为α-微管蛋白8,是一种在人类和小鼠中高度保守的微管蛋白亚型,主要在心脏、骨骼肌和睾丸中表达[4]。微管蛋白是构成细胞骨架的关键成分,参与细胞分裂、迁移、信号传导和细胞器运输等多种生物学过程。Tuba8作为一种新的组织特异性α-微管蛋白异构体,其独特的序列特征暗示了它在细胞骨架功能中可能具有特定的功能。

研究表明,Tuba8在多种疾病中发挥重要作用。在肝细胞癌中,Tuba8的表达受到CAR(constitutive active/androstane receptor)的诱导,并且其表达水平与肿瘤的发生发展相关。在Huh7细胞中,过表达Tuba8可以抑制细胞生长和增殖,而在HepG2细胞中则没有明显效果。此外,Tuba8的过表达还增加了HepG2细胞的迁移能力,而在Huh7细胞中没有这种作用。这些结果表明,Tuba8可能在调节细胞生长、增殖和迁移方面发挥细胞特异性作用,从而可能参与小鼠肝脏肿瘤的发生[1]。

在强直性脊柱炎伴股骨头坏死中,SAA1和TUBA8的表达显著上调,并与巨噬细胞M0和静止肥大细胞的表达相关[2]。这表明Tuba8可能参与炎症反应和免疫细胞功能障碍,进而影响强直性脊柱炎的发病机制。

此外,Tuba8的表达还受到α-突触融合蛋白(SNTA)的调控。在Hepa1-6细胞中,SNTA的敲低会增加Tuba8的蛋白水平,而SNTA的过表达则会降低Tuba8的蛋白水平。然而,这种调控作用并没有在mRNA水平上观察到。在SNTA缺陷小鼠的肝脏中,Tuba8蛋白水平升高,而RNA表达则被抑制。这些结果表明,SNTA和Tuba8可能共同调节细胞增殖,但它们之间的具体作用机制仍需进一步研究[3]。

Tuba8的突变还与一些神经系统发育障碍相关。例如,Tuba8基因的突变导致一种常染色体隐性综合征,表现为广泛的多微脑回伴随视神经发育不良。这种突变导致Tuba8对赖氨酸40的乙酰化不敏感,而赖氨酸40的乙酰化是调节皮质神经元迁移过程中微管功能的关键。这些观察结果表明,Tuba8可能在调节哺乳动物大脑发育中发挥重要作用[5]。

此外,Tuba8的表达与多微脑回的发病机制相关。在多微脑回患者中,Tuba8基因的突变与多微脑回的发生发展相关。Tuba8基因突变导致多微脑回的发生,可能与微管功能的紊乱有关[6,7]。此外,Tuba8的表达在发育中的小鼠和人类大脑中较低,进一步提示其在神经系统发育中的潜在作用[7]。

综上所述,Tuba8作为一种新的组织特异性α-微管蛋白异构体,在细胞骨架功能、神经系统发育和多种疾病中发挥重要作用。Tuba8的表达受到多种因素的调控,包括CAR、SNTA等。Tuba8的突变与一些神经系统发育障碍相关,包括多微脑回和视神经发育不良。深入研究Tuba8的功能和作用机制,有助于理解细胞骨架功能、神经系统发育和疾病发生机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Kamino, Hiroki, Moore, Rick, Negishi, Masahiko. . Role of a novel CAR-induced gene, TUBA8, in hepatocellular carcinoma cell lines. In Cancer genetics, 204, 382-91. doi:10.1016/j.cancergen.2011.05.007. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21872825/
2. Jiang, Jie, Zhan, Xinli, Liang, Tuo, Zhu, Jichong, Liu, Chong. 2022. Dysregulation of SAA1, TUBA8 and Monocytes Are Key Factors in Ankylosing Spondylitis With Femoral Head Necrosis. In Frontiers in immunology, 12, 814278. doi:10.3389/fimmu.2021.814278. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35126370/
3. Rein-Fischboeck, Lisa, Bajraktari, Ganimete, Pohl, Rebekka, Haberl, Elisabeth M, Buechler, Christa. 2018. Alpha-syntrophin dependent expression of tubulin alpha 8 protein in hepatocytes. In Journal of physiology and biochemistry, 74, 511-521. doi:10.1007/s13105-018-0645-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30033487/
4. Stanchi, F, Corso, V, Scannapieco, P, Lanfranchi, G, Valle, G. . TUBA8: A new tissue-specific isoform of alpha-tubulin that is highly conserved in human and mouse. In Biochemical and biophysical research communications, 270, 1111-8. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10772959/
5. Abdollahi, Mohammad R, Morrison, Ewan, Sirey, Tamara, Bonthron, David T, Sheridan, Eamonn. 2009. Mutation of the variant alpha-tubulin TUBA8 results in polymicrogyria with optic nerve hypoplasia. In American journal of human genetics, 85, 737-44. doi:10.1016/j.ajhg.2009.10.007. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19896110/
6. James, Jesmy, Iype, Mary, Surendran, Mithran Omana, Anitha, Ayyappan, Thomas, Sanjeev V. 2022. The Genetic Landscape of Polymicrogyria. In Annals of Indian Academy of Neurology, 25, 616-626. doi:10.4103/aian.aian_97_22. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36211152/
7. Braun, Andreas, Breuss, Martin, Salzer, Marion C, Cowan, Nicholas J, Keays, David A. . Tuba8 is expressed at low levels in the developing mouse and human brain. In American journal of human genetics, 86, 819-22; author reply 822-3. doi:10.1016/j.ajhg.2010.03.019. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20466094/