Prg3-KO 基因敲除小鼠

PRG3（Plasticity Related Gene 3）是一种在神经系统中表达的基因，编码一个含有373个氨基酸的蛋白质，预测分子量为40.5 kDa。该基因位于人类染色体10q21.3-q22.1上，其表达受p53肿瘤抑制蛋白的调控，在人类结肠癌细胞中，当p53依赖性凋亡条件被激活时，PRG3的表达会被诱导。PRG3与细菌氧化还原酶和凋亡诱导因子（AIF）具有显著的同源性，但与AIF不同，PRG3定位于细胞质中，其异位表达可以诱导细胞凋亡。PRG3基因是一个新的p53靶基因，在p53依赖性凋亡途径中发挥作用[1]。

PRG3基因家族包括五个脑特异性跨膜蛋白（PRG1-5），在神经元可塑性、发育、衰老和脑创伤中发挥作用。PRG3在神经元过程中普遍存在于尖端和质膜上，随着年龄的增长而下降。在发育过程中，PRG3的表达在胚胎第16天到出生后第5天（E16 - P5）期间持续表达，之后表达量下降。在未分化的海马培养神经元中，PRG3沿神经突轴表达。PRG3的敲低导致神经突数量减少，而过表达shRNA抗性PRG3构建体可以挽救这种现象。在极化后，内源性PRG3表达主要转移到轴突中，特别是沿神经突轴的质膜上。这些PRG3模式变化在时间和空间上与持续的突触发生相关。因此，内源性PRG3促进神经突轴的突出，因此有助于调节未成熟神经元的丝状体形成。PRG3在更成熟神经元中的表达主要定位于轴突中。PRG3水平的改变不影响内在或突触神经元的特性[2]。

PRG3和PRG5的C端在早期神经元分化中起着重要作用。PRG3和PRG5都表现出小于50个氨基酸的细胞内C端。PRG3和PRG5的C端在塑造早期神经元形态中起着关键作用。然而，结果表明，C端单独可能不足以促进PRG3和PRG5诱导的形态学效应[3]。

PRG3在人恶性脑肿瘤中的水平失衡，导致Ras驱动的致癌放大，增加了增殖和细胞迁移，尽管血管生成没有受到影响。因此，PRG3与RasGEF1（RasGRF1/CDC25）相互作用，经历Ras诱导的挑战，而PRG3的C端缺失（PRG3ΔCT）则抑制Ras。此外，PRG3沉默使胶质瘤对Ras抑制产生抵抗力。在体内，PRG3失衡的胶质瘤表现出增殖、侵袭加剧，临床结果恶化。因此，PRG3稳态的干扰放大了致癌特性，并促进了胶质瘤的恶性潜能[4]。

综上所述，PRG3是一种重要的基因，参与调控神经系统的发育和分化。PRG3在神经元可塑性、发育、衰老和脑创伤中发挥作用。PRG3的表达受p53肿瘤抑制蛋白的调控，在p53依赖性凋亡途径中发挥作用。PRG3与细菌氧化还原酶和凋亡诱导因子（AIF）具有显著的同源性，但与AIF不同，PRG3定位于细胞质中，其异位表达可以诱导细胞凋亡。PRG3基因是一个新的p53靶基因，在p53依赖性凋亡途径中发挥作用。PRG3在人恶性脑肿瘤中的水平失衡，导致Ras驱动的致癌放大，增加了增殖和细胞迁移，尽管血管生成没有受到影响。因此，PRG3与RasGEF1（RasGRF1/CDC25）相互作用，经历Ras诱导的挑战，而PRG3的C端缺失（PRG3ΔCT）则抑制Ras。此外，PRG3沉默使胶质瘤对Ras抑制产生抵抗力。在体内，PRG3失衡的胶质瘤表现出增殖、侵袭加剧，临床结果恶化。因此，PRG3稳态的干扰放大了致癌特性，并促进了胶质瘤的恶性潜能。