Nono-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Nono-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-10419

品系全称

C57BL/6NCya-Nonoem1/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

KOCMP-53610-Nono-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Nono-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-10419) were purchased from Cyagen.
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基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
non-POU-domain-containing, octamer binding protein
基因别称
NRB54,P54NRB,nonA
染色体号
Chr X (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_023144 | Ensembl: ENSMUST00000033673
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4~8
敲除长度
~4.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1855692Mice carrying a gene trap trap allele show shortening of the circadian period under constant dark conditions. Chimeras for some other gene trap alleles may display gastrulation defects. Hemizygous KO in males causes cardiac fibrosis and results in decreased body weight and increased mortality.
Nono,也称为p54nrb,是Drosophila行为/人类剪接(DBHS)家族的一员,属于多功能核蛋白。它参与了基因调控的多个步骤,包括RNA代谢和DNA修复。Nono在细胞增殖、凋亡、迁移和DNA损伤修复等许多生物学过程中发挥着重要作用。Nono的失调与多种癌症的发生有关,这表明它可能是癌症治疗的一个潜在靶点。

Nono参与了基因表达的多个方面,包括但不限于mRNA剪接、DNA解旋、转录调控、缺陷RNA和DNA的核保留。它能够与多种蛋白质相互作用,形成复杂的蛋白质复合物,从而在基因表达调控中发挥作用。例如,Nono可以与RNA结合蛋白PSPC1和SFPQ相互作用,共同调控RNA的剪接和稳定。此外,Nono还可以与DNA结合蛋白相互作用,参与DNA损伤修复过程。

Nono的失调与多种癌症的发生有关。例如,在前列腺癌中,电化学小分子可以降低编码雄激素受体及其剪接变体的转录本的表达,从而抑制肿瘤细胞的增殖[1]。在胶质母细胞瘤中,Nono的敲低可以抑制肿瘤的生长、侵袭和氧化还原稳态,从而抑制肿瘤的进展[2]。此外,Nono的失调还与多种遗传性疾病的发生有关,例如Nono基因的杂合致病性变异可以导致一种罕见的X连锁综合征,表现为发育迟缓、胼胝体异常、非致密性心肌病和相对巨颅症等症状[5]。

Nono的表达水平在血管钙化的动脉中降低。在慢性肾脏疾病和糖尿病等疾病中,血管钙化是一个常见的病理过程。研究表明,Nono的表达水平在血管钙化的动脉中降低。通过基因敲除和过表达实验,研究人员发现Nono的缺失可以加剧高磷酸盐诱导的血管平滑肌细胞成骨分化和凋亡,而过表达Nono则可以抑制血管钙化[3]。

Nono的表达水平与胃癌患者的生存预后相关。在胃癌中,circ-hnRNPU是一种肿瘤抑制因子,可以抑制Nono介导的c-Myc转录激活和mRNA稳定,从而抑制肿瘤的进展。研究表明,circ-hnRNPU的表达水平与Nono和c-Myc的表达水平呈负相关,且与胃癌患者的生存预后相关[4]。

Nono的表达水平与动脉粥样硬化的发生相关。动脉粥样硬化是一种常见的血管疾病,与多种心血管疾病的发生有关。研究表明,Nono的表达水平与动脉粥样硬化的发生相关。通过基因敲除和过表达实验,研究人员发现Nono的缺失可以加剧动脉粥样硬化的发生,而过表达Nono则可以抑制动脉粥样硬化的进展[3]。

Nono的表达水平与结直肠癌的发生相关。结直肠癌是一种常见的恶性肿瘤,与多种遗传和环境因素有关。研究表明,Nono的表达水平与结直肠癌的发生相关。通过基因敲除和过表达实验,研究人员发现Nono的缺失可以促进结直肠癌的发生,而过表达Nono则可以抑制结直肠癌的进展[2]。

综上所述,Nono是一种重要的多功能核蛋白,参与基因表达的多个方面,并在多种生物学过程中发挥着重要作用。Nono的失调与多种疾病的发生有关,包括癌症、遗传性疾病和血管疾病等。因此,Nono可能是治疗这些疾病的一个潜在靶点。

参考文献:
1. Kathman, Stefan G, Koo, Seong Joo, Lindsey, Garrett L, Ghosh, Brahma, Cravatt, Benjamin F. 2023. Remodeling oncogenic transcriptomes by small molecules targeting NONO. In Nature chemical biology, 19, 825-836. doi:10.1038/s41589-023-01270-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36864190/
2. Wang, Xu, Han, Mingzhi, Wang, Shuai, Li, Xingang, Wang, Jian. 2022. Targeting the splicing factor NONO inhibits GBM progression through GPX1 intron retention. In Theranostics, 12, 5451-5469. doi:10.7150/thno.72248. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35910786/
3. Lu, Yue, Meng, Linlin, Ren, Ruiqing, Zhang, Yun, Zhang, Cheng. 2024. Paraspeckle protein NONO attenuates vascular calcification by inhibiting bone morphogenetic protein 2 transcription. In Kidney international, 105, 1221-1238. doi:10.1016/j.kint.2024.01.039. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38417578/
4. Li, Hongjun, Jiao, Wanju, Song, Jiyu, Tong, Qiangsong, Zheng, Liduan. 2023. circ-hnRNPU inhibits NONO-mediated c-Myc transactivation and mRNA stabilization essential for glycosylation and cancer progression. In Journal of experimental & clinical cancer research : CR, 42, 313. doi:10.1186/s13046-023-02898-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37993881/
5. Roessler, Franziska, Beck, Anita E, Susie, Ball, Popp, Bernt, Strehlow, Vincent. 2022. Genetic and phenotypic spectrum in the NONO-associated syndromic disorder. In American journal of medical genetics. Part A, 191, 469-478. doi:10.1002/ajmg.a.63044. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36426740/