Cd164-KO 基因敲除小鼠

CD164，也称为endolyn，是一种重要的细胞表面分子，属于sialomucin家族。它主要在CD34+造血祖细胞中表达，并在造血过程中发挥重要作用。CD164通过至少两个空间上不同的表位发挥作用，这些表位由单克隆抗体（MoAbs）103B2/9E10和105A5定义。在正常人类骨髓和脐带血中，平均63%至82%的CD34+细胞和55%至93%的CD34+细胞分别表达CD164。在CD34+CD38(lo/-)或共表达AC133、CD90(Thy-1)、CD117(c-kit)或CD135(FLT-3)的细胞中，CD164(103B2/9E10)表位广泛存在。这些数据表明，CD164(103B2/9E10)表位在非常原始的造血祖细胞亚群中表达。值得注意的是，骨髓中CD34+CD164(103B2/9E10)lo/-细胞主要是CD19+ B细胞前体，随后在骨髓中出现在CD34(lo/-)CD19+和CD34(lo/-)CD20+ B细胞上，但在外周血中几乎不存在。进一步分析CD34(lo/-)CD164(103B2/9E10)+亚群表明，其中一个最突出的群体是成熟的红细胞。CD164(103B2/9E10)表位的表达先于红细胞谱系标记物glycophorin C、glycophorin A和band III的出现，但在红细胞终末分化时丢失。此外，在骨髓中发育中的单核细胞中也发现CD164(103B2/9E10)表位的表达，在成熟中性粒细胞下调，但在外周血中的单核细胞中保持。进一步的研究通过鉴定包含CD164基因的PAC克隆，将CD164基因定位到人类染色体6q21上[4]。

CD164在多种生物学过程中发挥作用。例如，在淋巴细胞性脉络丛脑膜炎病毒（LCMV）感染中，CD164被确定为病毒进入细胞所必需的宿主因子。LCMV是一种啮齿动物传播的沙粒病毒，可导致先天性异常，并对移植受者致命。使用全基因组功能缺失筛选，研究人员发现CD164、糖基化因子、硫酸乙酰肝素生物合成机制以及已知的受体α-肌营养不良蛋白聚糖（α-DG）是LCMV进入细胞所必需的。生化分析表明，LCMV糖蛋白在酸性pH下与CD164结合，并需要一个唾液酸化的糖链在N104残基上。研究结果表明，LCMV进入细胞是通过病毒从质膜上的硫酸乙酰肝素或α-DG切换到CD164，然后再进行膜融合，从而确定了额外的潜在治疗靶点[1]。

此外，CD164在肿瘤发生中也发挥重要作用。例如，在膀胱癌中，CD164的表达水平与患者的临床病理特征相关。高水平CD164与膀胱癌患者的远处转移和血管侵犯相关。通过沉默CD164，肿瘤细胞的增殖、迁移和侵袭显著抑制，通过调节相关蛋白如Ki67、增殖细胞核抗原、基质金属蛋白酶-2和基质金属蛋白酶-9。在体内，敲低CD164可以减少小鼠肿瘤的生长和转移。此外，在肿瘤组织中，CD164和CXCR4之间存在共表达。因此，CD164与膀胱癌患者的预后不良相关，沉默CD164可以抑制肿瘤的进展，可能成为膀胱癌治疗的有效靶点[2]。

CD164还在人胶质瘤的增殖和凋亡中发挥重要作用。CD164在人类胶质瘤细胞系和组织样本中的mRNA和蛋白水平显著升高。CD164过表达促进NHA在体外增殖，其致癌作用在鼠异种移植模型中得到证实。敲低CD164抑制U87人胶质瘤细胞系的细胞增殖并促进凋亡。此外，敲低CD164上调Bax/Bcl2比值和磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B（PI3K/AKT）通路中的PTEN表达，降低AKT磷酸化并促进U87细胞中p53的表达。这些结果表明，CD164表达可能通过PTEN/PI3K/AKT通路影响人胶质瘤细胞的增殖和凋亡，因此可能成为胶质瘤诊断和治疗的一个潜在靶点[3]。

此外，CD164在卵巢癌的进展中也发挥作用。在卵巢癌组织中，CD164蛋白的表达水平与肿瘤分级和转移相关。过表达CD164促进人类卵巢上皮表面细胞的增殖和集落形成，并抑制凋亡。这些致癌作用在鼠异种移植模型中得到证实。CD164蛋白的过表达增加了CXCR4和SDF-1α的含量，并激活SDF-1α/CXCR4轴，诱导集落和球体形成。CD164在细胞核和细胞质中的亚细胞定位表明，核CD164可能参与调节CXCR4启动子的活性。这些发现表明，CD164表达的增加通过SDF-1α/CXCR4轴参与卵巢癌的进展，从而促进肿瘤发生。因此，CD164可能成为卵巢癌的潜在生物标志物和治疗靶点[5]。

综上所述，CD164是一种重要的细胞表面分子，在造血、病毒感染和肿瘤发生中发挥重要作用。CD164通过影响细胞增殖、凋亡、粘附和分化等过程，参与调控多种生物学过程。因此，CD164的研究有助于深入理解其在正常生理和疾病发生中的作用机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。