Exoc7-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Exoc7-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-10403

品系全称

C57BL/6NCya-Exoc7em1/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

KOCMP-53413-Exoc7-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Exoc7-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-10403) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
exocyst complex component 7
基因别称
Exo70,sec70
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_016857 | Ensembl: ENSMUST00000021147
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~6
敲除长度
~7.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1859270Homozygous KO in spermatogonial stem cells affects spermatogenesis and leads to male sterility.
Exoc7,也称为Exo70,是细胞中一个重要的蛋白质,属于细胞外分泌复合体(exocyst complex)的一部分。该复合体由八个不同的蛋白质组成,主要功能是介导细胞内囊泡与细胞膜之间的融合过程,这一过程对于细胞极性、细胞迁移、纤毛生成、细胞分裂、自噬和分泌囊泡的融合等细胞生物学过程至关重要。Exoc7在囊泡运输中发挥“系绳”作用,帮助囊泡正确地定位并融合到细胞膜上,从而释放囊泡内的物质到细胞外。

Exoc7的突变或表达异常与多种疾病相关,包括遗传性脑发育障碍、胰岛素调节的葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)的胞吐作用异常,以及一些神经退行性疾病等。例如,Exoc7和Exoc8基因的突变导致了一种罕见的遗传性疾病,患者表现为脑萎缩、癫痫发作和发育迟缓,严重病例还会出现小头畸形和婴儿期死亡[2]。此外,Exoc7的缺失会导致胰岛素刺激的GLUT4胞吐作用显著抑制,而胰岛素信号传导本身则保持完整[1]。这表明Exoc7在调节GLUT4的转运和融合过程中发挥着关键作用。

在肿瘤领域,Exoc7的异常表达也与一些癌症的治疗反应相关。例如,长链非编码RNA ZNF649-AS1通过结合PRPF8调节EXOC7的可变剪接,进而促进HER2阳性乳腺癌对曲妥珠单抗的耐药性[3]。这表明Exoc7的表达和剪接状态可能成为治疗乳腺癌的潜在靶点。

Exoc7在牛的肌内脂肪(IMF)含量和脂肪酸(FA)组成中也扮演着重要角色。研究发现,Exoc7与多种脂肪酸的代谢相关,如C20:4n-6、C18:2n-6、C20:3n-6、C18:1n-9、C18:0和C16:1n-7等[4]。这提示Exoc7可能通过调节脂肪酸的代谢影响肉的品质和口感。

此外,Exoc7的缺失在小鼠的精原细胞中导致严重的精子发生障碍,出现精母细胞聚集现象,而Exoc3的缺失则不影响精子发生[5]。这表明Exoc7在精子的形成过程中发挥着不可替代的作用。

Exoc7的剪接模式也受到调控,如小核核糖核蛋白多肽N(SmN)的表达可以增加Exoc7第7外显子的包含频率,从而影响Exoc7的表达[6]。这说明Exoc7的表达和功能可能受到多种因素的精细调控。

综上所述,Exoc7作为细胞外分泌复合体的关键成分,在多种生物学过程中发挥着重要作用。其异常表达和功能改变与多种疾病的发生和发展相关,包括遗传性脑发育障碍、胰岛素抵抗、癌症和生殖系统疾病等。深入研究Exoc7的生物学功能和调控机制,有助于我们更好地理解这些疾病的发病机制,为开发新的治疗策略提供理论依据。

参考文献:
1. Wang, Shifeng, Crisman, Lauren, Miller, Jessica, Yu, Haijia, Shen, Jingshi. 2019. Inducible Exoc7/Exo70 knockout reveals a critical role of the exocyst in insulin-regulated GLUT4 exocytosis. In The Journal of biological chemistry, 294, 19988-19996. doi:10.1074/jbc.RA119.010821. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31740584/
2. Coulter, Michael E, Musaev, Damir, DeGennaro, Ellen M, Gleeson, Joseph G, Walsh, Christopher A. 2020. Regulation of human cerebral cortical development by EXOC7 and EXOC8, components of the exocyst complex, and roles in neural progenitor cell proliferation and survival. In Genetics in medicine : official journal of the American College of Medical Genetics, 22, 1040-1050. doi:10.1038/s41436-020-0758-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32103185/
3. Dong, Huaying, Han, Jing, Chen, Xiang, Han, Mingli, Wang, Wei. 2024. LncRNA ZNF649-AS1 promotes trastuzumab resistance and TAM-dependent PD-L1 expression in breast cancer by regulating EXOC7 alternative splicing. In Archives of biochemistry and biophysics, 761, 110128. doi:10.1016/j.abb.2024.110128. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39159899/
4. Valdés-Hernández, Jesús, Folch, Josep M, Crespo-Piazuelo, Daniel, Sánchez, Armand, Ramayo-Caldas, Yuliaxis. 2024. Identification of candidate regulatory genes for intramuscular fatty acid composition in pigs by transcriptome analysis. In Genetics, selection, evolution : GSE, 56, 12. doi:10.1186/s12711-024-00882-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38347496/
5. Mikami, Natsuki, Nguyen, Chi Lieu Kim, Osawa, Yuki, Takahashi, Satoru, Mizuno, Seiya. 2024. Deletion of Exoc7, but not Exoc3, in male germ cells causes severe spermatogenesis failure with spermatocyte aggregation in mice. In Experimental animals, 73, 286-292. doi:10.1538/expanim.23-0171. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38325858/
6. Lee, Moon-Sing, Lin, Yu-Shan, Deng, Yi-Fang, Huang, Yao-Ting, Li, Chin. 2014. Modulation of alternative splicing by expression of small nuclear ribonucleoprotein polypeptide N. In The FEBS journal, 281, 5194-207. doi:10.1111/febs.13059. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25238490/