Atoh7-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Atoh7-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-10402

品系全称

C57BL/6JCya-Atoh7em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-53404-Atoh7-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Atoh7-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-10402) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
atonal bHLH transcription factor 7
基因别称
Math5,bHLHa13
染色体号
Chr 10 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_016864.3 | Ensembl: ENSMUST00000044059
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1
敲除长度
~447 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1355553Homozygous mutation of this gene results in impaired differentiation of retinal ganglion cells resulting in an increase of amacrine cells. Mice show impaired optic nerve formation and one allele shows loss of circadian photoentrainment.
Atoh7,也称为Math5或Atonal Homolog 7,是一种基本的螺旋-环-螺旋(bHLH)转录因子,在神经系统的发育中发挥着关键作用。在视网膜发育过程中,Atoh7的表达对于视网膜神经节细胞(RGC)的形成至关重要。RGCs作为将视觉信息从眼睛传递到大脑的第一种细胞类型,在视觉传导通路中扮演着至关重要的角色。

在人类视网膜发育过程中,Atoh7基因的表达对于引导RGCs的生成和成熟至关重要。Atoh7的表达模式在哺乳动物和鸟类中有所不同,这反映了它们在听觉中枢进化过程中的独立演化[1]。在哺乳动物中,Atoh7的表达主要局限于背侧耳蜗核中的灌木细胞,而在鸟类中,Atoh7的表达则更加广泛[1]。这种表达模式的差异为理解不同物种听觉中枢的发育提供了重要的线索。

在人类中,Atoh7基因的突变与多种眼部疾病相关,包括先天性视网膜非附着(NCRNA)和家族性渗出性玻璃体视网膜病变(FEVR)。NCRNA是一种罕见的遗传性疾病,其特征是视神经发育不全和完全失明。研究发现,Atoh7基因远端增强子的缺失是导致NCRNA的主要原因[5]。FEVR是一种影响婴幼儿的遗传性疾病,其特征是视网膜血管异常和视力下降。研究发现,Atoh7基因的突变与FEVR的发生有关,并且这些突变所导致的眼部特征与NCRNA相似[2,6]。

此外,Atoh7基因的表达对于RGCs的存活和轴突引导也至关重要。研究发现,Atoh7基因的缺失会导致RGCs的严重减少,并且这些细胞在轴突引导方面存在缺陷[3]。然而,即使在没有Atoh7基因的情况下,RGCs仍然可以分化,并且最终成熟并整合到视网膜回路中[3]。这表明,除了Atoh7依赖的机制外,还存在其他独立的机制来控制RGCs的分化。

为了更好地理解Atoh7在神经视网膜发育中的作用,研究人员使用了人类诱导多能干细胞(hiPSCs)来创建Atoh7敲除和eGFP表达报告系统。通过CUT&RUN-seq和RNA-seq分析,研究人员发现了469个由Atoh7调控的差异表达基因,其中许多基因与轴突发育/引导和Notch信号通路相关[4]。这些研究结果表明,Atoh7在引导RGCs的生成和成熟过程中发挥着重要作用,并通过调节特定的基因表达来控制细胞命运。

综上所述,Atoh7基因在视网膜发育过程中发挥着关键作用,其表达对于RGCs的形成、存活和轴突引导至关重要。Atoh7基因的突变与多种眼部疾病相关,包括NCRNA和FEVR。除了Atoh7依赖的机制外,还存在其他独立的机制来控制RGCs的分化。这些研究结果为进一步研究视网膜发育和相关的眼部疾病提供了重要的基础。

参考文献:
1. Saleh, Ali Jason, Ahmed, Yannis, Peters, Lars-Oliver, Nothwang, Hans Gerd. 2023. Comparative expression analysis of the Atoh7 gene regulatory network in the mouse and chicken auditory hindbrain. In Cell and tissue research, 392, 643-658. doi:10.1007/s00441-023-03763-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36961563/
2. Naruse, Sho, Kondo, Hiroyuki. . OCULAR FEATURES ASSOCIATED WITH MUTATIONS IN ATOH7 GENE OVERLAP THOSE WITH FAMILIAL EXUDATIVE VITREORETINOPATHY. In Retinal cases & brief reports, 17, 694-698. doi:10.1097/ICB.0000000000001267. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35389970/
3. Brodie-Kommit, Justin, Clark, Brian S, Shi, Qing, Blackshaw, Seth, Hattar, Samer. 2021. Atoh7-independent specification of retinal ganglion cell identity. In Science advances, 7, . doi:10.1126/sciadv.abe4983. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33712461/
4. Atac, David, Maggi, Kevin, Feil, Silke, Koller, Samuel, Berger, Wolfgang. 2024. Identification and Characterization of ATOH7-Regulated Target Genes and Pathways in Human Neuroretinal Development. In Cells, 13, . doi:10.3390/cells13131142. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38994994/
5. Miesfeld, Joel B, Ghiasvand, Noor M, Marsh-Armstrong, Brennan, Brown, Nadean L, Glaser, Tom. 2020. The Atoh7 remote enhancer provides transcriptional robustness during retinal ganglion cell development. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 117, 21690-21700. doi:10.1073/pnas.2006888117. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32817515/
6. Kondo, Hiroyuki, Matsushita, Itsuka, Tahira, Tomoko, Uchio, Eiichi, Kusaka, Shunji. 2016. Mutations in ATOH7 gene in patients with nonsyndromic congenital retinal nonattachment and familial exudative vitreoretinopathy. In Ophthalmic genetics, 37, 462-464. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26933893/