Psmd10-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Psmd10-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-10400

品系全称

C57BL/6JCya-Psmd10em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-53380-Psmd10-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Psmd10-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-10400) were purchased from Cyagen.
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基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
proteasome (prosome, macropain) 26S subunit, non-ATPase, 10
基因别称
-
染色体号
Chr X (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_016883 | Ensembl: ENSMUST00000033805
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~5
敲除长度
~4.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
PSMD10,也称为Gankyrin,是一种与蛋白酶体相关的蛋白质,属于26S蛋白酶体非ATP酶亚基10。它在多种癌症中表现出致癌基因的特性,与肿瘤的发生发展密切相关。PSMD10在细胞内的功能复杂多样,包括参与蛋白酶体组装、调节细胞周期、抑制细胞凋亡、促进细胞迁移和侵袭等。因此,PSMD10被认为是一种潜在的肿瘤治疗靶点。

在多发性骨髓瘤(MM)中,PSMD10的表达水平与肿瘤细胞的生长和存活密切相关。研究显示,通过构建重组慢病毒介导的shRNA表达载体,靶向抑制PSMD10基因表达,可以有效抑制MM细胞系的生长,并促进细胞凋亡[1]。这表明PSMD10可能是MM治疗的一个有希望的靶点。

PSMD10的表达受到多种因素的调控。研究发现,组蛋白去甲基化酶JMJD2A/KDM4A和转录因子ETV1可以上调PSMD10的表达水平[2]。此外,PSMD10的表达还受到miRNA的调控。例如,miR-605可以直接靶向并抑制PSMD10的表达,从而抑制肝内胆管癌细胞的生长[4]。miR-505可以调控PSMD10的3'-UTR区域,导致PSMD10表达上调,增加胃癌的风险[5]。

PSMD10的致癌作用机制复杂。研究显示,PSMD10可以与多种蛋白质相互作用,包括GRP78和ATG7。PSMD10与GRP78的相互作用可以加速内质网应激介导的肝细胞凋亡[3]。PSMD10与ATG7的相互作用可以促进自噬,从而促进肿瘤进展[8]。此外,PSMD10还可以通过转录调控NFκB、β-catenin和RB1等抗凋亡因子,抑制细胞凋亡[7]。

除了在肿瘤中的作用,PSMD10还与神经发生有关。研究发现,PSMD10过表达可以促进人神经祖细胞分化为神经元,这表明PSMD10在神经发生中可能发挥重要作用[6]。

综上所述,PSMD10是一种重要的致癌基因,在多种癌症中发挥重要作用。PSMD10的表达受到多种因素的调控,其致癌作用机制复杂多样。研究PSMD10有助于深入理解肿瘤的发生发展机制,为肿瘤治疗提供新的思路和策略。此外,PSMD10还与神经发生有关,这为研究神经发生机制提供了新的线索。

参考文献:
1. Du, Siyue, Qin, Wenjiao, Leng, Haiyan, Chen, Zi, Zhang, Tao. 2017. Construction of a recombinant lentivirus-mediated shRNA expression vector targeting the human PSMD10 gene and validation of RNAi efficiency in RPMI‑8226 multiple myeloma cells. In Oncology reports, 38, 809-818. doi:10.3892/or.2017.5770. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28677774/
2. Kim, Tae-Dong, Oh, Sangphil, Lightfoot, Stan A, Wren, Jonathan D, Janknecht, Ralf. 2016. Upregulation of PSMD10 caused by the JMJD2A histone demethylase. In International journal of clinical and experimental medicine, 9, 10123-10134. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28883898/
3. Xiao, Kun, Ma, Shengchao, Xu, Long, Zhang, Huiping, Jiang, Yideng. 2021. Interaction between PSMD10 and GRP78 accelerates endoplasmic reticulum stress-mediated hepatic apoptosis induced by homocysteine. In Gut pathogens, 13, 63. doi:10.1186/s13099-021-00455-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34666830/
4. Li, Jianwei, Tian, Feng, Li, Dajiang, Li, Xiaowu, Wang, Shuguang. 2014. MiR-605 represses PSMD10/Gankyrin and inhibits intrahepatic cholangiocarcinoma cell progression. In FEBS letters, 588, 3491-500. doi:10.1016/j.febslet.2014.08.008. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25131931/
5. Liu, Yong, Xu, Jianzhong, Jiang, Min, Chen, Yun, Ling, Yang. 2015. Association between functional PSMD10 Rs111638916 variant regulated by MiR-505 and gastric cancer risk in a Chinese population. In Cellular physiology and biochemistry : international journal of experimental cellular physiology, biochemistry, and pharmacology, 37, 1010-7. doi:10.1159/000430227. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26394032/
6. Sahu, Indrajit, Nanaware, Padma, Mane, Minal, Roy, Soumen, Venkatraman, Prasanna. . Role of a 19S Proteasome Subunit- PSMD10Gankyrin in Neurogenesis of Human Neural Progenitor Cells. In International journal of stem cells, 12, 463-473. doi:10.15283/ijsc19007. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31474027/
7. Mulla, Saim Wasi, Venkatraman, Prasanna. 2022. Novel Nexus with NFκB, β-catenin, and RB1 empowers PSMD10/Gankyrin to counteract TNF-α induced apoptosis establishing its oncogenic role. In The international journal of biochemistry & cell biology, 146, 106209. doi:10.1016/j.biocel.2022.106209. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35378311/
8. Luo, Tao, Fu, Jing, Xu, An, Chen, Yao, Wang, Hongyang. 2015. PSMD10/gankyrin induces autophagy to promote tumor progression through cytoplasmic interaction with ATG7 and nuclear transactivation of ATG7 expression. In Autophagy, 12, 1355-71. doi:10.1080/15548627.2015.1034405. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25905985/