Usp2-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Usp2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-10397

品系全称

C57BL/6JCya-Usp2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-53376-Usp2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Usp2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-10397) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
ubiquitin specific peptidase 2
基因别称
B930035K21Rik,Ubp41
染色体号
Chr 9 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_198092 | Ensembl: ENSMUST00000034508
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~4
敲除长度
~2.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1858178Mice homozygous for a null mutation display severely reduced male fertility with defects in sperm motility.
Usp2,全称为Ubiquitin specific peptidase 2,是一种具有多种功能的去泛素化酶。在细胞内,Usp2通过去除底物蛋白上的泛素化标签来稳定这些蛋白,从而参与调控多种生理过程,包括蛋白质代谢、细胞周期调控、DNA损伤修复和基因转录等[2]。Usp2的活性对这些过程的调节起着关键作用,它的异常表达与多种疾病的发生发展密切相关,尤其是在恶性肿瘤中。

在肿瘤发生过程中,Usp2通过稳定一些肿瘤相关蛋白来促进肿瘤细胞的增殖、迁移、侵袭、凋亡和耐药性等[2]。例如,Usp2能够稳定E2F转录因子4(E2F4)蛋白,从而促进E2F4介导的自噬作用,维持肿瘤细胞内锌离子的稳态,进而促进肿瘤的生长和转移[1]。此外,Usp2还能够稳定Snail蛋白,通过上皮-间质转化(EMT)过程促进肿瘤细胞的侵袭和转移[6]。

除了在肿瘤中的作用,Usp2还在其他生理过程中发挥重要作用。例如,Usp2通过去泛素化PERIOD1(PER1)蛋白,调节PER1的核质穿梭和核内积累,从而影响昼夜节律基因的表达[5]。Usp2还能够调节离子通道在肾和肠上皮细胞中的表面表达[3]。

Usp2基因可以通过选择性剪接产生多个亚型,这些亚型具有不同的生物学功能。例如,Usp2-201在细胞周期进展和EGFR回收中发挥重要作用,而Usp2-202则参与细胞凋亡信号通路的激活[4]。

除了在细胞内的作用,Usp2还与一些长链非编码RNA(lncRNA)的调控有关。例如,lncRNA USP2-AS1是Usp2基因的反义RNA,能够通过与E3连接酶DDB1和CUL4相关因子13(DCAF13)相互作用,调节DCAF13的活性,进而影响细胞增殖和生长[7]。

综上所述,Usp2是一种重要的去泛素化酶,参与调控多种生理过程。Usp2在肿瘤发生发展中的作用日益受到关注,有望成为恶性肿瘤治疗的潜在靶点。

参考文献:
1. Xiao, Wenjing, Wang, Jianqun, Wang, Xiaojing, Tong, Qiangsong, Zheng, Liduan. 2022. Therapeutic targeting of the USP2-E2F4 axis inhibits autophagic machinery essential for zinc homeostasis in cancer progression. In Autophagy, 18, 2615-2635. doi:10.1080/15548627.2022.2044651. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35253629/
2. Zhang, Shilong, Guo, Yi, Zhang, Shenjie, Zhang, Yewei, Zuo, Shi. 2023. Targeting the deubiquitinase USP2 for malignant tumor therapy (Review). In Oncology reports, 50, . doi:10.3892/or.2023.8613. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37594087/
3. Kitamura, Hiroshi, Hashimoto, Mayuko. 2021. USP2-Related Cellular Signaling and Consequent Pathophysiological Outcomes. In International journal of molecular sciences, 22, . doi:10.3390/ijms22031209. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33530560/
4. Zhu, Han-Qing, Gao, Feng-Hou. 2017. The Molecular Mechanisms of Regulation on USP2's Alternative Splicing and the Significance of Its Products. In International journal of biological sciences, 13, 1489-1496. doi:10.7150/ijbs.21637. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29230097/
5. Yang, Yaoming, Duguay, David, Fahrenkrug, Jan, Cermakian, Nicolas, Wing, Simon S. . USP2 regulates the intracellular localization of PER1 and circadian gene expression. In Journal of biological rhythms, 29, 243-56. doi:10.1177/0748730414544741. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25238854/
6. Wei, Chao, Zhao, Xiaofei, Zhang, Han, Wang, Lijuan. 2023. USP2 promotes cell proliferation and metastasis in choroidal melanoma via stabilizing Snail. In Journal of cancer research and clinical oncology, 149, 9263-9276. doi:10.1007/s00432-023-04855-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37199836/
7. Tang, Jianmin, Wu, Zheng, Wang, Xiaohang, Bai, Yongrui, Tian, Ye. 2022. Hypoxia-Regulated lncRNA USP2-AS1 Drives Head and Neck Squamous Cell Carcinoma Progression. In Cells, 11, . doi:10.3390/cells11213407. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36359803/