Pla2g6-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Pla2g6-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-10394

品系全称

C57BL/6JCya-Pla2g6em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-53357-Pla2g6-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Pla2g6-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-10394) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
phospholipase A2, group VI
基因别称
PNPLA9,iPLA(2)beta,iPLA2,iPLA2beta
染色体号
Chr 15 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001199023 | Ensembl: ENSMUST00000174021
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~1.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1859152Homozygous null mice display impaired male fertility and asthenozoospermia.
PLA2G6,也称为磷脂酶A2组VI基因,编码一种钙非依赖性磷脂酶A2(iPLA2β),属于磷脂酶A2超家族。该酶在细胞膜磷脂的代谢中发挥着重要作用,参与膜稳态、信号转导、线粒体功能障碍和α-突触核蛋白聚集等生物学过程。PLA2G6的突变与多种神经退行性疾病相关,包括婴儿神经轴突营养不良(INAD)、不典型神经轴突营养不良(ANAD)、成年起病肌张力障碍-帕金森病(PARK14)和遗传性痉挛性截瘫等[1]。

PLA2G6基因突变导致的神经退行性疾病统称为PLA2G6相关神经退行性变(PLAN)。PLAN是一种临床和遗传异质性较大的神经退行性疾病谱系,具有重叠的临床特征。PLAN通常包括三种常染色体隐性遗传病,即INAD或NBIA2A、儿童期起病的ANAD或NBIA2B,以及成年期起病的PARK14。此外,PLA2G6基因突变还可能与遗传性痉挛性截瘫的某些亚型有关[1]。

PLA2G6基因突变导致的PLAN疾病谱广泛,患者年龄、症状和临床表现具有多样性。在INAD患者中,PLA2G6基因突变导致神经元和轴突中特异性膜退行性变,进而引发轴突球体形成。这些病理改变与人类PLAN疾病相似。此外,PLA2G6基因突变还可能导致线粒体和轴突终端膜退行性变,从而引发神经元损伤和功能障碍[5]。

PLA2G6基因突变与尼古丁依赖性也有关联。研究发现,PLA2G6基因的rs10798059(BanI)和rs4375多态性在克罗地亚男性精神分裂症患者中与尼古丁依赖性相关。PLA2G6-TT纯合子基因型在吸烟男性患者中的比例显著高于非吸烟者,且这些患者比具有PLA2G6-CT杂合子和PLA2G6-CC纯合子基因型的男性患者更容易成为吸烟者[6]。

综上所述,PLA2G6基因在神经退行性疾病的发生发展中发挥着重要作用。PLA2G6基因突变导致的PLAN疾病谱广泛,包括INAD、ANAD、PARK14和遗传性痉挛性截瘫等。此外,PLA2G6基因突变还与尼古丁依赖性相关。进一步研究PLA2G6基因在神经退行性疾病中的作用机制,有助于开发新的治疗方法,为患者带来福音[1,2,3,4,5,6]。

参考文献:
1. Deng, Xinyue, Yuan, Lamei, Jankovic, Joseph, Deng, Hao. 2023. The role of the PLA2G6 gene in neurodegenerative diseases. In Ageing research reviews, 89, 101957. doi:10.1016/j.arr.2023.101957. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37236368/
2. Jia, Fangzhi, Fellner, Avi, Kumar, Kishore Raj. 2022. Monogenic Parkinson's Disease: Genotype, Phenotype, Pathophysiology, and Genetic Testing. In Genes, 13, . doi:10.3390/genes13030471. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35328025/
3. Hayflick, Susan J, Kurian, Manju A, Hogarth, Penelope. . Neurodegeneration with brain iron accumulation. In Handbook of clinical neurology, 147, 293-305. doi:10.1016/B978-0-444-63233-3.00019-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29325618/
4. Jafarzadeh Esfehani, Reza, Eslahi, Atieh, Beiraghi Toosi, Mehran, Alizade, Farzaneh, Mojarrad, Majid. . PLA2G6 gene mutation and infantile neuroaxonal degeneration; report of three cases from Iran. In Iranian journal of basic medical sciences, 24, 1190-1195. doi:10.22038/ijbms.2021.55082.12340. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35083005/
5. Sumi-Akamaru, Hisae, Beck, Goichi, Kato, Shinsuke, Mochizuki, Hideki. 2015. Neuroaxonal dystrophy in PLA2G6 knockout mice. In Neuropathology : official journal of the Japanese Society of Neuropathology, 35, 289-302. doi:10.1111/neup.12202. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25950622/
6. Nadalin, Sergej, Rebić, Jelena, Šendula Jengić, Vesna, Karlović, Dalibor, Buretić-Tomljanović, Alena. 2019. Association between PLA2G6 gene polymorphism for calcium-independent phospholipase A2 and nicotine dependence among males with schizophrenia. In Prostaglandins, leukotrienes, and essential fatty acids, 148, 9-15. doi:10.1016/j.plefa.2019.07.005. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31492433/