Atp2a3-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Atp2a3-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-10376

品系全称

C57BL/6JCya-Atp2a3em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-53313-Atp2a3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Atp2a3-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-10376) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
ATPase, Ca++ transporting, ubiquitous
基因别称
SERCA3b,Serca3
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001163337 | Ensembl: ENSMUST00000163326
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~0.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1194503Homozygous mutation of this gene results in reduced endothelial-dependent relaxation in the aorta.
ATP2A3,也称为SERCA3,是编码Sarco(endo)plasmic Reticulum Ca2+-ATPase 3的基因。SERCA是细胞内质网上的钙泵,负责将细胞质中的钙离子转移到内质网腔中,从而维持细胞内钙离子的稳态。钙离子在细胞信号传导、细胞分裂、细胞死亡等多种生理过程中发挥着关键作用。因此,SERCA的表达和活性对于维持细胞内钙离子稳态至关重要。

ATP2A3基因在多种癌症类型中表达异常。例如,在乳腺癌细胞系中,白藜芦醇(一种植物雌激素)可以通过表观遗传机制上调ATP2A3基因的表达,导致细胞凋亡和细胞内钙管理的变化[1]。在结肠癌、肺癌和中枢神经系统癌症中,ATP2A3基因的变异数量显著增加,表明ATP2A3基因可能与癌症易感性相关[2]。此外,在肝细胞癌中,ATP2A3基因的表达降低,而高表达的ATP2A3与患者较长的总生存期相关[3]。

组蛋白去乙酰化酶抑制剂(HDACi)可以促进ATP2A3基因的表达。例如,在胃腺癌和结肠癌细胞系中,HDACi可以增加SERCA3 mRNA的表达,并通过增加H3K9ac和H3K27ac等组蛋白修饰以及Sp1和Sp3转录因子在ATP2A3启动子上的结合来实现[3,4]。此外,HDACi还可以通过增加p300水平在ATP2A3启动子上发挥作用,而p300是ATP2A3基因转录的重要调节因子[3]。

DNA甲基化也可能影响ATP2A3基因的表达。例如,在胃腺癌和结肠癌细胞系中,ATP2A3基因启动子区域存在甲基化状态,这可能与其转录抑制有关[4]。此外,在乳腺癌细胞系中,HDACi可以增加ATP2A3的表达,而DNA甲基化抑制剂5-aza-2'-deoxycytidine并没有显著影响ATP2A3的表达,这表明DNA甲基化状态可能不改变其表达[5]。

ATP2A3基因的表达与癌症患者的预后相关。例如,在胃腺癌和结肠癌中,高表达的SERCA3与患者较长的总生存期相关,而低表达的SERCA3与患者较短的生存期相关[4]。此外,在结肠腺癌中,ATP2A3基因是预测患者预后的重要指标之一[6,7]。

总之,ATP2A3基因是编码SERCA3的基因,在维持细胞内钙离子稳态中发挥着关键作用。ATP2A3基因的表达和活性受到多种因素的调控,包括组蛋白修饰、DNA甲基化、转录因子等。ATP2A3基因在多种癌症中表达异常,可能与癌症的发生、发展、预后相关。深入研究ATP2A3基因的调控机制和生物学功能,有助于开发新的癌症治疗方法。

参考文献:
1. Izquierdo-Torres, Eduardo, Hernández-Oliveras, Andrés, Meneses-Morales, Iván, Fuentes-García, Gabriela, Zarain-Herzberg, Ángel. 2019. Resveratrol up-regulates ATP2A3 gene expression in breast cancer cell lines through epigenetic mechanisms. In The international journal of biochemistry & cell biology, 113, 37-47. doi:10.1016/j.biocel.2019.05.020. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31173924/
2. Korosec, Branka, Glavac, Damjan, Volavsek, Metka, Ravnik-Glavac, Metka. . ATP2A3 gene is involved in cancer susceptibility. In Cancer genetics and cytogenetics, 188, 88-94. doi:10.1016/j.cancergencyto.2008.10.007. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19100511/
3. Hernández-Oliveras, Andrés, Izquierdo-Torres, Eduardo, Meneses-Morales, Iván, Zarain-Herzberg, Ángel, Santiago-García, Juan. 2019. Histone deacetylase inhibitors promote ATP2A3 gene expression in hepatocellular carcinoma cells: p300 as a transcriptional regulator. In The international journal of biochemistry & cell biology, 113, 8-16. doi:10.1016/j.biocel.2019.05.014. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31146004/
4. Meneses-Morales, Iván, Izquierdo-Torres, Eduardo, Flores-Peredo, Lucía, Hernández-Oliveras, Andrés, Zarain-Herzberg, Ángel. 2019. Epigenetic regulation of the human ATP2A3 gene promoter in gastric and colon cancer cell lines. In Molecular carcinogenesis, 58, 887-897. doi:10.1002/mc.22978. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30657210/
5. Contreras-Leal, Erika, Hernández-Oliveras, Andrés, Flores-Peredo, Lucía, Zarain-Herzberg, Ángel, Santiago-García, Juan. 2015. Histone deacetylase inhibitors promote the expression of ATP2A3 gene in breast cancer cell lines. In Molecular carcinogenesis, 55, 1477-85. doi:10.1002/mc.22402. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26331238/
6. Hu, Gunchu, Li, Jian, Zeng, Yi, Liu, Kuijie, Yao, Hongliang. 2023. The anoikis-related gene signature predicts survival accurately in colon adenocarcinoma. In Scientific reports, 13, 13919. doi:10.1038/s41598-023-40907-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37626132/
7. Cheng, Xuehua, Wei, Yong, Fu, Yugang, Li, Jiacheng, Han, Li. 2022. A novel enterocyte-related 4-gene signature for predicting prognosis in colon adenocarcinoma. In Frontiers in immunology, 13, 1052182. doi:10.3389/fimmu.2022.1052182. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36532007/