E2f7-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

E2f7-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-10349

品系全称

C57BL/6JCya-E2f7em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-52679-E2f7-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: E2f7-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-10349) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
E2F transcription factor 7
基因别称
A630014C11Rik,D10Ertd739e,E2F-7
染色体号
Chr 10 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_178609.5 | Ensembl: ENSMUST00000073781
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~4
敲除长度
~5906 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1289147Mice homozygous for a knock-out allele develop normally through puberty and survive to old age.
E2F7,也称为E2F转录因子7,是E2F家族中的一个非典型成员,其功能与细胞周期调控、基因表达、蛋白质合成和癌症进展密切相关。E2F家族是一组关键的转录因子,参与调控细胞周期的各个阶段,包括DNA复制、细胞分裂和细胞死亡。与典型的E2F家族成员不同,E2F7主要作为转录抑制因子发挥作用,通过抑制其下游基因的表达来影响细胞周期进程[6]。

E2F7在多种生物学过程中发挥重要作用。首先,E2F7与核糖体RNA基因的转录调控密切相关。核糖体RNA基因的转录对于蛋白质合成至关重要,而E2F7在核仁周围区域定位,并通过抑制RNA聚合酶I的转录活性来调节核糖体RNA基因的转录[1]。E2F7通过阻碍上游结合因子(UBF)的招募到核糖体RNA基因启动子区域,从而降低核糖体RNA基因的转录水平,进而影响全局蛋白质合成[1]。

其次,E2F7在细胞周期调控中发挥重要作用。在多纤毛细胞分化过程中,E2F7表达水平升高,并通过抑制DNA复制相关基因的表达来终止S期基因表达程序。E2F7的缺失会导致多纤毛细胞中DNA合成的异常获得,并扰乱多纤毛细胞分化周期,影响中心粒成熟和纤毛生成[2]。

此外,E2F7与癌症进展也密切相关。在前列腺癌中,E2F7的缺失导致细胞对PARP抑制剂的敏感性增加。E2F7的缺失会破坏RAD51的装载,从而干扰同源重组修复过程,但这一反应依赖于TP53的表达。另外,E2F7的缺失还会导致CHEK2的表达增加,从而增加BRCA2的表达,进而导致细胞对PARP抑制剂的耐药性增加[3]。在肺腺癌中,E2F7的表达与顺铂耐药性相关,高水平的E2F7表达与患者的预后不良相关[4]。在肝细胞癌中,E2F7通过抑制miRNA-383-5p的转录来维持SP1/SOX4/Anillin轴的表达,从而促进肝细胞癌的生长[5]。在肝细胞癌中,E2F7的过表达还会促进mTOR抑制剂耐药性的发生,影响肝细胞癌的治疗效果[7]。

E2F7还参与调控多种microRNA的表达。E2F7可以抑制促进细胞增殖的microRNA的表达,如miR-25、miR-26a、miR-27b、miR-92a和miR-7。此外,E2F7还可以通过调节c-MYC和LIN28B的表达水平来间接影响let-7 microRNA的表达[6]。

综上所述,E2F7是一个功能多样的转录因子,参与调控细胞周期进程、基因表达和蛋白质合成。E2F7在多种生物学过程中发挥重要作用,包括细胞分化、发育、代谢和癌症进展。研究E2F7的生物学功能和调控机制对于深入理解细胞周期调控和癌症发生机制具有重要意义,并为癌症的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Coutts, Amanda S, Munro, Shonagh, La Thangue, Nicholas B. 2018. Functional interplay between E2F7 and ribosomal rRNA gene transcription regulates protein synthesis. In Cell death & disease, 9, 577. doi:10.1038/s41419-018-0529-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29760477/
2. Choksi, Semil P, Byrnes, Lauren E, Konjikusic, Mia J, Westlake, Christopher J, Reiter, Jeremy F. 2024. An alternative cell cycle coordinates multiciliated cell differentiation. In Nature, 630, 214-221. doi:10.1038/s41586-024-07476-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38811726/
3. Tsujino, Takuya, Takai, Tomoaki, Hinohara, Kunihiko, Kibel, Adam S, Jia, Li. 2023. CRISPR screens reveal genetic determinants of PARP inhibitor sensitivity and resistance in prostate cancer. In Nature communications, 14, 252. doi:10.1038/s41467-023-35880-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36650183/
4. Mao, Xiaomin, Xu, Shumin, Wang, Huan, Xu, Zhiyong, Xu, Yun. 2024. Integrated analysis reveals critical cisplatin-resistance regulators E2F7 contributed to tumor progression and metastasis in lung adenocarcinoma. In Cancer cell international, 24, 173. doi:10.1186/s12935-024-03366-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38760774/
5. Hao, Fengjie, Wang, Nan, Zhang, Yifan, Fei, Xiaochun, Wang, Junqing. 2022. E2F7 enhances hepatocellular carcinoma growth by preserving the SP1/SOX4/Anillin axis via repressing miRNA-383-5p transcription. In Molecular carcinogenesis, 61, 975-988. doi:10.1002/mc.23454. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35924788/
6. Mitxelena, Jone, Apraiz, Aintzane, Vallejo-Rodríguez, Jon, Malumbres, Marcos, Zubiaga, Ana M. 2016. E2F7 regulates transcription and maturation of multiple microRNAs to restrain cell proliferation. In Nucleic acids research, 44, 5557-5570. doi:10.1093/nar/gkw146. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26961310/
7. Ling, Sunbin, Zhan, Qifan, Jiang, Guangjiang, Xiang, Jiajia, Xu, Xiao. 2022. E2F7 promotes mammalian target of rapamycin inhibitor resistance in hepatocellular carcinoma after liver transplantation. In American journal of transplantation : official journal of the American Society of Transplantation and the American Society of Transplant Surgeons, 22, 2323-2336. doi:10.1111/ajt.17124. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35729702/