Mettl17-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Mettl17-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-10326

品系全称

C57BL/6NCya-Mettl17em1/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

KOCMP-52535-Mettl17-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Mettl17-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-10326) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
methyltransferase like 17
基因别称
2310032K15Rik,D14Ertd209e,Mett11d1
染色体号
Chr 14 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001029990 | Ensembl: ENSMUST00000047899
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~13
敲除长度
~6.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Mettl17,也称为Methyltransferase-like 17,是一种定位于线粒体的蛋白质,它在多种生物学过程中发挥重要作用。Mettl17主要参与线粒体基因表达的调控,特别是通过RNA修饰和翻译过程。Mettl17能够与线粒体核糖体RNA(mt-rRNA)和小亚基(MSSUs)相互作用,影响线粒体基因的翻译和蛋白质合成。此外,Mettl17还能够与雌激素受体(ERs)相互作用,调节ERs的转录活性,从而影响雌激素相关的生理和病理过程。

研究表明,Mettl17的表达与结直肠癌(CRC)细胞对铁死亡的抵抗性呈正相关。在CRC细胞中,Mettl17的表达上调,而敲低Mettl17的表达能够使细胞对铁死亡敏感,抑制细胞增殖、迁移、侵袭和肿瘤生长。Mettl17的抑制还能够干扰线粒体功能,降低线粒体RNA的甲基化水平,导致线粒体蛋白质翻译受损。此外,与Mettl17相互作用的蛋白质对于线粒体基因表达至关重要,它们的敲低也能够使CRC细胞对铁死亡敏感,并抑制细胞增殖[1]。

Mettl17还能够与雌激素受体(ERs)相互作用,并作为ERs的共激活因子。在乳腺癌细胞中,Mettl17的敲低能够降低ERα和ERβ的转录活性,从而抑制ER相关基因的表达和乳腺癌细胞的生长。这些结果表明,Mettl17可能是ERs的新共激活因子,并在乳腺癌的发生发展中发挥作用[2]。

Mettl17对于小鼠胚胎干细胞(mESCs)的分化至关重要。Mettl17能够与线粒体12S mt-rRNA和MSSUs相互作用,并通过S-腺苷甲硫氨酸(SAM)结合依赖的方式调节线粒体核糖体的功能。Mettl17的缺失会导致12S mt-rRNA的稳定性受损,以及mt-rRNA上的m4C和m5C修饰减少。这些缺陷会导致线粒体蛋白质翻译受损,进而影响线粒体的氧化磷酸化和细胞代谢,最终影响mESCs的多能性维持[3]。

此外,Mettl17的表达还与结核病治疗毒性和有效性相关。在巴西的一项大规模研究中,发现NAT2慢代谢状态与治疗相关不良事件的风险增加相关,而Mettl17基因的突变与肝毒性相关[4,6]。这表明Mettl17可能参与了药物代谢和毒性反应的过程。

在HIV-1的预防研究中,发现口服暴露前预防(PrEP)药物能够上调Mettl17的表达。这些结果表明,Mettl17可能与HIV-1的感染和复制过程相关,并可能影响男性生殖道的生物学过程[5]。

综上所述,Mettl17是一种重要的线粒体蛋白质,参与调控线粒体基因表达和蛋白质合成。Mettl17在多种疾病中发挥重要作用,包括CRC、乳腺癌和结核病。此外,Mettl17还可能参与HIV-1的感染和复制过程。深入研究Mettl17的生物学功能和作用机制,有助于我们更好地理解线粒体生物学和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Li, Hao, Yu, Kailun, Hu, Huilong, Zhang, Jianhui, Zhang, Yongyou. 2024. METTL17 coordinates ferroptosis and tumorigenesis by regulating mitochondrial translation in colorectal cancer. In Redox biology, 71, 103087. doi:10.1016/j.redox.2024.103087. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38377789/
2. Du, Peiyun, Yuan, Bin, Cao, Jia, Cheng, Long, Ye, Qinong. 2015. Methyltransferase-like 17 physically and functionally interacts with estrogen receptors. In IUBMB life, 67, 861-8. doi:10.1002/iub.1444. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26488768/
3. Shi, Zhennan, Xu, Siyuan, Xing, Shenghui, Hu, Zeping, Lan, Fei. 2019. Mettl17, a regulator of mitochondrial ribosomal RNA modifications, is required for the translation of mitochondrial coding genes. In FASEB journal : official publication of the Federation of American Societies for Experimental Biology, 33, 13040-13050. doi:10.1096/fj.201901331R. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31487196/
4. Amorim, Gustavo, Jaworski, James, Yang, Jing, Sterling, Timothy R, Haas, David W. 2024. Pharmacogenetics of tuberculosis treatment toxicity and effectiveness in a large Brazilian cohort. In Pharmacogenetics and genomics, 35, 55-64. doi:10.1097/FPC.0000000000000552. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39470346/
5. Petkov, Stefan, Herrera, Carolina, Else, Laura, Fox, Julie, Chiodi, Francesca. 2022. Short-term oral pre-exposure prophylaxis against HIV-1 modulates the transcriptome of foreskin tissue in young men in Africa. In Frontiers in immunology, 13, 1009978. doi:10.3389/fimmu.2022.1009978. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36479111/
6. Amorim, Gustavo, Jaworski, James, Cordeiro-Santos, Marcelo, Sterling, Timothy R, Haas, David W. 2023. Pharmacogenetics of tuberculosis treatment toxicity and effectiveness in a large Brazilian cohort. In medRxiv : the preprint server for health sciences, , . doi:10.1101/2023.08.30.23294860. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37693472/