Tet1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Tet1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-10321

品系全称

C57BL/6JCya-Tet1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-52463-Tet1-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Tet1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-10321) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
tet methylcytosine dioxygenase 1
基因别称
2510010B09Rik,Cxxc6,D10Ertd17e,LCX,mKIAA1676
染色体号
Chr 10 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001253857.2 | Ensembl: ENSMUST00000174189
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~3.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1098693Mice homozygous for a knock-out allele exhibit background sensitive lethality, abnormal forebrain development, abnormal female reproductive organs and decreased litter size. Mice homozygous for a different knock-out allele exhibit impaired adult neurogenesis, impaired spatial learning and impaired short-term memory retention.
Tet1,也称为Ten-eleven translocation 1,是一种重要的DNA去甲基化酶,属于Tet家族的成员。Tet酶通过氧化5-甲基胞嘧啶(5mC)生成5-羟甲基胞嘧啶(5hmC),进而进一步氧化生成5-甲酰胞嘧啶(5fC)和5-羧基胞嘧啶(5caC),从而参与DNA去甲基化过程。Tet1在多种生物学过程中发挥重要作用,包括细胞分化、发育、代谢和疾病发生。

Tet1在DNA甲基化编辑中具有重要作用。研究发现,融合Tet1或Dnmt3a与催化活性失活的Cas9(dCas9)可以实现对DNA甲基化进行靶向编辑。将dCas9-Tet1或dCas9-Dnmt3a融合蛋白靶向到甲基化或非甲基化的启动子序列,可以分别导致内源报告基因的激活或沉默。通过dCas9-Tet1对BDNF启动子IV或MyoD远端增强子进行靶向去甲基化,可以诱导BDNF在分裂后神经元中的表达或激活MyoD,从而促进成纤维细胞向肌母细胞的重编程[1]。此外,通过dCas9-Dnmt3a对CTCF环锚定位点进行靶向从头甲基化,可以阻断CTCF结合并干扰DNA环化,导致邻近环的基因表达发生改变。这些研究结果表明,Tet1在DNA甲基化编辑中具有重要作用,可以用于功能研究中的表观遗传调控。

Tet1在多种疾病中发挥重要作用。研究发现,Tet1的表达水平在子宫内膜异位症和 infertility患者中降低,而其DNA甲基化水平升高[2]。这表明,Tet1的表达和DNA甲基化可能参与了子宫内膜异位症和infertility的发生和发展。此外,Tet1的敲低可以抑制Pg.LPS/IFN-γ诱导的M1巨噬细胞极化,通过NF-κB通路减少炎症相关基因的表达[3]。这表明,Tet1在炎症反应中发挥重要作用,可能参与了牙周疾病的发生和发展。另外,Tet1在Hirschsprung's病(HSCR)患者中的表达水平升高,其启动子区域的DNA去甲基化水平也升高[4]。这表明,Tet1可能参与了HSCR的发生和发展。此外,Tet1可以抑制α-突触核蛋白基因(SNCA)的表达,而α-突触核蛋白与帕金森病的发生和发展密切相关[5]。这表明,Tet1可能参与了帕金森病的发生和发展。另外,YAP激活可以诱导TET1的表达,进而通过TET1介导的表观遗传重排,促进肝癌的发生和发展[6]。

综上所述,Tet1是一种重要的DNA去甲基化酶,在DNA甲基化编辑和多种疾病的发生和发展中发挥重要作用。Tet1的研究有助于深入理解DNA表观遗传修饰的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Liu, X Shawn, Wu, Hao, Ji, Xiong, Young, Richard A, Jaenisch, Rudolf. . Editing DNA Methylation in the Mammalian Genome. In Cell, 167, 233-247.e17. doi:10.1016/j.cell.2016.08.056. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27662091/
2. Adamczyk, Magdalena, Rawłuszko-Wieczorek, Agnieszka Anna, Wirstlein, Przemysław, Wender-Ozegowska, Ewa, Kedzia, Malgorzata. 2022. Assessment of TET1 gene expression, DNA methylation and H3K27me3 level of its promoter region in eutopic endometrium of women with endometriosis and infertility. In Biomedicine & pharmacotherapy = Biomedecine & pharmacotherapie, 150, 112989. doi:10.1016/j.biopha.2022.112989. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35489280/
3. Huang, Yanlan, Tian, Cheng, Li, Qimeng, Xu, Qiong. 2019. TET1 Knockdown Inhibits Porphyromonas gingivalis LPS/IFN-γ-Induced M1 Macrophage Polarization through the NF-κB Pathway in THP-1 Cells. In International journal of molecular sciences, 20, . doi:10.3390/ijms20082023. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31022963/
4. Yang, Shaobo, Yu, Jianghong, Yang, Hong, Chen, Gong, Zheng, Shan. 2022. Aberrant high expression of the TET1 gene in Hirschsprung's disease. In Pediatrics and neonatology, 63, 348-354. doi:10.1016/j.pedneo.2022.03.003. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35650007/
5. Guhathakurta, Subhrangshu, Song, Min Kyung, Basu, Sambuddha, Cristovao, Ana Clara, Kim, Yoon-Seong. 2022. Regulation of Αlpha-Synuclein Gene (SNCA) by Epigenetic Modifier TET1 in Parkinson Disease. In International neurourology journal, 26, S85-93. doi:10.5213/inj.2222206.103. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36503211/
6. Wu, Bo-Kuan, Mei, Szu-Chieh, Chen, Elizabeth H, Zheng, Yonggang, Pan, Duojia. 2022. YAP induces an oncogenic transcriptional program through TET1-mediated epigenetic remodeling in liver growth and tumorigenesis. In Nature genetics, 54, 1202-1213. doi:10.1038/s41588-022-01119-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35835915/