智鼠故事 
C57BL/6JCya-Odf2lem1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Odf2l-KO
产品编号：
S-KO-10301
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Odf2l-KO mice (Strain S-KO-10301) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Odf2lem1/Cya
品系编号
KOCMP-52184-Odf2l-B6J-VA
产品编号
S-KO-10301
基因名
Odf2l
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
D3Ertd250e；4733401D09Rik；9630045K08Rik
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Odf2l位于小鼠的3号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Odf2l基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Odf2l-KO小鼠模型由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建。Odf2l基因位于小鼠3号染色体上，由17个外显子组成，其中ATG起始密码子在2号外显子，TAA终止密码子在10号外显子。Odf2l-KO小鼠模型的构建过程为：将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵，随后对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。该模型可用于研究Odf2l基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
ODF2L，即outer dense fiber of sperm tails 2-like，是一种与精子尾部外致密纤维相关的基因。外致密纤维是精子尾部的一个结构，对于精子的运动和功能至关重要。ODF2L在多种细胞过程中发挥着重要作用，包括细胞周期调控、DNA损伤修复、免疫反应以及生殖细胞的形成。此外，ODF2L还在多种疾病中发挥作用，包括卵巢癌、结直肠癌、肺结核和新冠病毒感染。
在卵巢癌中，ODF2L与WEE1激酶抑制剂的协同致死作用已被证实。WEE1激酶是细胞周期调控的关键因子，其抑制剂在卵巢癌治疗中具有潜力。研究发现，ODF2L的敲低可以增强卵巢癌细胞对WEE1抑制剂AZD1775的敏感性，并导致DNA损伤的积累。机制上，ODF2L的缺失导致PKMYT1激酶的招募受限，从而限制了CDK1激酶的活性，当WEE1被抑制时，ODF2L可以调节CDK1激酶的活性。临床研究表明，ODF2L的表达水平与CDK1激酶的活性、DNA损伤程度以及对WEE1抑制剂的敏感性相关。此外，ODF2L的表达水平还可以预测卵巢癌细胞对WEE1抑制剂的反应。研究还发现，肿瘤靶向脂质纳米颗粒包裹ODF2L siRNA和AZD1775的联合治疗可以协同抑制肿瘤生长[1]。
在结直肠癌中，ODF2L的基因多态性与化疗预后相关。研究发现，ODF2L的rs4288473 C等位基因与结直肠癌患者较差的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）相关。分层分析表明，rs4288573 CC/CT基因型与伊立替康治疗亚组的较差预后相关。此外，ODF2L mRNA的表达水平在结直肠癌细胞中显著上调。功能上，ODF2L的敲低可以抑制细胞的增殖并降低HCT-116和DLD-1细胞对伊立替康的耐药性。这表明ODF2L的rs4288573基因多态性可能是结直肠癌化疗预后的潜在预测因子[2]。
在肺结核和新冠病毒感染中，ODF2L与CD4+效应记忆T细胞标记GBP2和LAG3相关。研究通过单细胞表达数量性状位点（sc-eQTL）和孟德尔随机化（MR）分析发现，CD4+效应记忆T细胞标记GBP2和LAG3与肺结核和新冠病毒感染的风险增加相关。此外，GBP2和LAG3的eQTL-SNPs与肺结核和新冠病毒感染的GWAS关联标记共定位。细胞通讯分析显示，单核细胞与CD4+效应记忆T细胞中表达的GBP2、TRAV1-2、LAG3和SLFN5等标记存在正相关。这些结果表明，GBP2和LAG3是肺结核和新冠病毒感染风险的潜在预测因子[3]。
综上所述，ODF2L是一种重要的基因，在细胞周期调控、DNA损伤修复、免疫反应以及生殖细胞的形成中发挥着重要作用。ODF2L在多种疾病中发挥作用，包括卵巢癌、结直肠癌、肺结核和新冠病毒感染。此外，ODF2L的表达水平还可以预测卵巢癌细胞对WEE1抑制剂的反应，以及结直肠癌患者对化疗的预后。未来，进一步的研究将有助于深入理解ODF2L的生物学功能和疾病发生机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Li, Jie, Lu, Jingyi, Xu, Manman, Yao, Shuzhong, Pan, Chaoyun. 2023. ODF2L acts as a synthetic lethal partner with WEE1 inhibition in epithelial ovarian cancer models. In The Journal of clinical investigation, 133, . doi:10.1172/JCI161544. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36378528/
2. Qiu, Lei, Chen, Silu, Ben, Shuai, Shao, Wei, Yu, Qiang. . Genetic variants in primary cilia-related genes associated with the prognosis of first-line chemotherapy in colorectal cancer. In Cancer medicine, 13, e6996. doi:10.1002/cam4.6996. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38334481/
3. Zhu, Liangyu, Wu, Hanxin, Peng, Li, Bao, Fukai, Liu, Aihua. 2024. CD4+ Effective Memory T Cell Markers GBP2 and LAG3 Are Risk Factors for PTB and COVID-19 Infection: A Study Integrating Single-Cell Expression Quantitative Trait Locus and Mendelian Randomization Analyses. In International journal of molecular sciences, 25, . doi:10.3390/ijms25189971. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39337460/
