智鼠故事 
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Agpat5-KO 基因敲除小鼠
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基本信息
基因研究概述
质控标准
基因
基因全称
1-acylglycerol-3-phosphate O-acyltransferase 5
基因别称
1110013A05Rik，D8Ertd319e
染色体号
Chr 8 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_026792 | Ensembl: ENSMUST00000149565
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~4
敲除长度
~3.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1196345Mice homozygous for disruptions in this gene display moderate fatty changes in the liver.
AGPAT5，也称为1-acylglycerol-3-phosphate O-acyltransferase 5，是一种在哺乳动物中广泛表达的脂质调节酶，参与甘油磷脂代谢。AGPAT5的主要功能是将溶血磷脂酸（LPA）转化为磷脂酸（PA），这是甘油磷脂合成过程中的关键步骤。AGPAT5在多种组织中都有表达，但其在肝脏和肌肉组织中的表达水平较高。
AGPAT5在猪肉品质方面具有重要意义。研究发现，猪AGPAT5基因在肌肉组织中高度表达，影响着肉质的特征。在猪AGPAT5基因中，存在一个非同义单核苷酸多态性（nsSNP）(rs196952262, c.673 A>G)，该突变导致异亮氨酸225变为缬氨酸。该nsSNP的存在与肉色（亮度）、较低的烹饪损失和屠宰后1、4、12小时的胴体温度（分别为T1、T4和T12）显著相关，并且倾向于增加背膘厚度和保水性。这些结果表明，AGPAT5基因的nsSNP (c.673A>G)可能是猪高品质肉的一个潜在的遗传标记[1]。
此外，AGPAT5基因的变异还与猪肌肉中的脂肪含量有关。通过全基因组测序，研究人员在猪AGPAT基因家族中发现了6639个遗传变异，其中AGPAT5基因中的166个常见变异与脂肪含量和组成性状显著相关。进一步的研究发现，AGPAT5基因中的非同义SNP (rs196952262, A>G)与肌肉脂肪含量有显著的正向加性效应。此外，该变异还与脂肪酸组成有关，至少在一定程度上独立于肌肉脂肪的增加。这些结果表明，AGPAT5基因的变异可以作为辅助选择中的标记，用于调节猪的脂肪沉积和脂肪酸含量[2]。
除了在猪肉品质方面的重要性外，AGPAT5基因还与肝癌的预后相关。研究发现，AGPAT5基因的表达与肝癌患者的生存时间相关。AGPAT5基因的高表达与更好的总体生存（OS）和疾病无进展生存（DFS）相关。此外，AGPAT5基因的表达还与肝癌的进展、微卫星不稳定性和肿瘤纯度相关。这些结果表明，AGPAT5基因的表达可以作为肝癌的预后生物标志物[3]。
AGPAT5基因的表达还与结直肠癌的预后相关。研究发现，结直肠癌细胞中AGPAT5的表达下调，而AGPAT5的过表达可以抑制细胞增殖和迁移，并促进细胞凋亡。低AGPAT5表达可能作为结直肠癌的不良预后因素和临床阶段生物标志物。此外，AGPAT5在结直肠癌的进展中起着肿瘤抑制因子的作用[4]。
除了在肿瘤中的研究外，AGPAT5基因还与胰岛素抵抗和葡萄糖耐受性相关。研究发现，肝脏特异性删除AGPAT5基因可以降低液体蔗糖诱导的高胰岛素血症和葡萄糖耐受性。这表明AGPAT5基因在肝脏中具有特定的作用，参与胰岛素抵抗和葡萄糖耐受性的调节[5]。
此外，AGPAT5基因的表达与胰岛素抵抗相关。研究发现，在喂食富含脂肪和精制碳水化合物的饮食后，不同小鼠品系之间存在显著的胰岛素抵抗差异。通过全基因组关联分析，研究人员发现AGPAT5基因与胰岛素抵抗相关。这些结果表明，AGPAT5基因在胰岛素抵抗的遗传基础中起着重要作用[6]。
AGPAT5基因的酶活性已在人类中被研究。研究发现，AGPAT5与AGPAT3具有相似的酶活性，但它们对不同溶血磷脂的偏好不同。AGPAT3主要对溶血磷脂酰肌醇（LPI）进行酯化，而AGPAT5主要对溶血磷脂酰乙醇胺（LPE）进行酰基转移。此外，AGPAT5的过表达被定位于线粒体，这表明线粒体可能具有合成自身甘油磷脂的能力[7]。
AGPAT5基因在牛肉生产性状中也具有重要意义。研究发现，AGPAT5基因在韩国牛品种中表现出正选择信号。AGPAT5基因的表达与肉质的脂肪酸氧化、生物合成和脂质储存相关。这表明AGPAT5基因可能参与调节牛肉的生产性状和质量[8]。
AGPAT5基因的表达还与雌性日本鹌鹑在高环境温度下的肝脏损伤和繁殖相关。研究发现，高温度导致肝脏中的甘油三酯和胆固醇水平增加，以及AGPAT5基因的mRNA表达上调。这表明AGPAT5基因可能参与高温度诱导的肝脏脂质代谢和凋亡过程[9]。
综上所述，AGPAT5基因在多种生物学过程中发挥着重要作用，包括猪肉品质、脂肪含量、肿瘤预后、胰岛素抵抗、葡萄糖耐受性、牛肉生产性状和肝脏损伤。AGPAT5基因的变异和表达与这些生物学过程相关，可以作为生物标志物和辅助选择的标记。深入研究AGPAT5基因的功能和调控机制，有助于更好地理解其生物学功能和在疾病发生中的作用，为相关疾病的诊断、预防和治疗提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Park, Woo Bum, An, Sang Mi, Yu, Go Eun, Ha, Jeongim, Kim, Chul Wook. 2017. The rs196952262 Polymorphism of the AGPAT5 Gene is Associated with Meat Quality in Berkshire Pigs. In Korean journal for food science of animal resources, 37, 926-930. doi:10.5851/kosfa.2017.37.6.926. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29725215/
2. Molinero, Eduard, Pena, Ramona N, Estany, Joan, Ros-Freixedes, Roger. 2022. Identification of a missense variant in the porcine AGPAT gene family associated with intramuscular fat content through whole-genome sequencing. In Animal genetics, 53, 782-793. doi:10.1111/age.13258. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36108237/
3. Wen, Peizhen, Wang, Rui, Xing, Yiqun, Liu, Yuan, Peng, Zhihai. 2023. The prognostic value of the GPAT/AGPAT gene family in hepatocellular carcinoma and its role in the tumor immune microenvironment. In Frontiers in immunology, 14, 1026669. doi:10.3389/fimmu.2023.1026669. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36845084/
4. Zang, Jia, Sun, Juanjuan, Xiu, WenChao, Chai, Yunsheng, Zhou, Yanyan. 2022. Low Expression of AGPAT5 Is Associated With Clinical Stage and Poor Prognosis in Colorectal Cancer and Contributes to Tumour Progression. In Clinical Medicine Insights. Oncology, 16, 11795549221137399. doi:10.1177/11795549221137399. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36468151/
5. Michorowska, Sylwia, Vogel, Kara R, Jain, Raghav, Simcox, Judith A, Parks, Brian W. 2024. Liver-specific deletion of Agpat5 protects against liquid sucrose-induced hyperinsulinemia and glucose intolerance. In Biochemical and biophysical research communications, 741, 151059. doi:10.1016/j.bbrc.2024.151059. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39608054/
6. Parks, Brian W, Sallam, Tamer, Mehrabian, Margarete, Hevener, Andrea L, Lusis, Aldons J. . Genetic architecture of insulin resistance in the mouse. In Cell metabolism, 21, 334-347. doi:10.1016/j.cmet.2015.01.002. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25651185/
7. Prasad, Sneha S, Garg, Abhimanyu, Agarwal, Anil K. 2010. Enzymatic activities of the human AGPAT isoform 3 and isoform 5: localization of AGPAT5 to mitochondria. In Journal of lipid research, 52, 451-62. doi:10.1194/jlr.M007575. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21173190/
8. Agarwal, Anil K, Barnes, Robert I, Garg, Abhimanyu. 2006. Functional characterization of human 1-acylglycerol-3-phosphate acyltransferase isoform 8: cloning, tissue distribution, gene structure, and enzymatic activity. In Archives of biochemistry and biophysics, 449, 64-76. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16620771/
9. Edea, Zewdu, Jung, Kyoung Sub, Shin, Sung-Sub, Choi, Jae Won, Kim, Kwan-Suk. 2020. Signatures of positive selection underlying beef production traits in Korean cattle breeds. In Journal of animal science and technology, 62, 293-305. doi:10.5187/jast.2020.62.3.293. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32568261/
| 精子检测 | ① 冷冻前验证精子活力观察 ② 冷冻验证每批次进行复苏验证 | 交付状态 | 活体/精子 |
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