Mfhas1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Mfhas1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-10294

品系全称

C57BL/6JCya-Mfhas1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-52065-Mfhas1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Mfhas1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-10294) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
malignant fibrous histiocytoma amplified sequence 1
基因别称
2310066G09Rik,D8Ertd91e
染色体号
Chr 8 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001081279.2 | Ensembl: ENSMUST00000037666
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1
敲除长度
~2986 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MFHAS1(malignant fibrous histiocytoma amplified sequence 1),也称为恶性纤维性组织细胞瘤扩增序列1,是一种重要的免疫调节蛋白,参与Toll样受体信号通路、红细胞生成和癌症等生物学过程。MFHAS1基因位于人类染色体8p23.1上,其编码蛋白在多种组织中表达,包括免疫系统、造血系统和肿瘤细胞等。

研究表明,MFHAS1在Toll样受体信号通路中发挥重要作用。Toll样受体(TLRs)是一类模式识别受体,在先天免疫系统中发挥关键作用,能够识别病原微生物的保守分子模式,并激活下游信号通路,诱导炎症反应和免疫应答。然而,过度的炎症反应可能导致组织损伤和疾病的发生。MFHAS1通过结合PP2A(蛋白磷酸酶2A)的B和C亚基,并诱导C亚基的细胞质转位,从而抑制c-Jun在Thr239位的去磷酸化,并促进c-Jun的降解。c-Jun蛋白的减少导致AP-1(激活蛋白1)活性的降低,进而抑制炎症细胞因子的表达。因此,MFHAS1在维持免疫系统的平衡和防止过度炎症反应中发挥重要作用[1]。

MFHAS1基因的突变和表达异常与多种疾病的发生和发展相关。例如,一项研究发现,一个患有智力障碍、肢体异常和心脏畸形的男性儿童,存在8p23.1位点上的MFHAS1基因和ERI1基因的同源缺失。MFHAS1基因的缺失可能与患者的免疫调节异常和发育异常有关[2]。此外,MFHAS1基因的突变和表达异常也与淋巴瘤的发生和发展相关。例如,一项研究发现,在CDK14-ALK和CLTC-ALK融合基因阳性的ALK阳性大B细胞淋巴瘤中,MFHAS1基因的突变可能与对克唑替尼的获得性耐药性相关[3]。此外,MFHAS1基因的突变也与非综合征性胆道闭锁的发生风险相关[4]。

MFHAS1基因的表达与多种癌症的发生和发展相关。例如,一项研究发现,MFHAS1基因在肠型胃癌中频繁下调,提示其可能作为一种肿瘤抑制基因发挥作用[5]。此外,MFHAS1基因的表达与结直肠癌的发生和发展相关,其在结直肠癌中的表达上调可能与肿瘤的发生和发展有关[6]。

综上所述,MFHAS1是一种重要的免疫调节蛋白,参与Toll样受体信号通路、红细胞生成和癌症等生物学过程。MFHAS1基因的突变和表达异常与多种疾病的发生和发展相关,包括智力障碍、肢体异常、心脏畸形、淋巴瘤、胆道闭锁和癌症等。MFHAS1的研究有助于深入理解免疫调节和癌症发生的机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略[1,2,3,4,5,6]。

参考文献:
1. Shi, Qiqing, Xiong, Bo, Zhong, Jing, Ma, Duan, Miao, Changhong. 2017. MFHAS1 suppresses TLR4 signaling pathway via induction of PP2A C subunit cytoplasm translocation and inhibition of c-Jun dephosphorylation at Thr239. In Molecular immunology, 88, 79-88. doi:10.1016/j.molimm.2017.06.017. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28609714/
2. Choucair, Nancy, Rajab, Mariam, Mégarbané, André, Chouery, Eliane. 2017. Homozygous microdeletion of the ERI1 and MFHAS1 genes in a patient with intellectual disability, limb abnormalities, and cardiac malformation. In American journal of medical genetics. Part A, 173, 1955-1960. doi:10.1002/ajmg.a.38271. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28488351/
3. Xia, Yuxue, Zhang, Lu, He, Wenjuan, Fang, Jun, Cui, Guohui. 2023. Acquired resistance to crizotinib in novel CDK14-ALK and CLTC-ALK fusions of ALK-positive large B-cell lymphoma identified by next-generation sequencing. In Cancer biology & therapy, 24, 2271212. doi:10.1080/15384047.2023.2271212. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37906510/
4. Carreras, Joaquim, Ikoma, Haruka, Kikuti, Yara Yukie, Hamoudi, Rifat, Nakamura, Naoya. 2024. Mutational, immune microenvironment, and clinicopathological profiles of diffuse large B-cell lymphoma and follicular lymphoma with BCL6 rearrangement. In Virchows Archiv : an international journal of pathology, 484, 657-676. doi:10.1007/s00428-024-03774-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38462571/
5. Kumkhaek, Chutima, LaChance, Christian, Aerbajinai, Wulin, Zhu, Jianqiong, Rodgers, Griffin P. 2019. Role of MFHAS1 in regulating hepcidin expression via the BMP/SMAD and MAPK/ERK1/2 signalling pathways. In British journal of haematology, 186, e108-e112. doi:10.1111/bjh.15939. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31049940/
6. Hernandez-Beeftink, Tamara, Marcelino-Rodríguez, Itahisa, Guillen-Guio, Beatriz, Villar, Jesús, Flores, Carlos. 2022. Admixture Mapping of Sepsis in European Individuals With African Ancestries. In Frontiers in medicine, 9, 754440. doi:10.3389/fmed.2022.754440. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35345767/