Atg13-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Atg13-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-10280

品系全称

C57BL/6NCya-Atg13em1/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

KOCMP-51897-Atg13-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Atg13-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-10280) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
autophagy related 13
基因别称
1110053A20Rik,D2Ertd391e,Harbi1
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_145528 | Ensembl: ENSMUST00000076803
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~9
敲除长度
~8.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1196429Mice homozygous for a null mutation display lethality during fetal growth and development with thinning of the cardiac ventricular wall.
Atg13,也称为自噬相关基因13,是一种在自噬过程中发挥重要作用的蛋白质。自噬是一种细胞内的降解系统,通过自噬体将细胞质成分包裹并运输到溶酶体进行降解。Atg13是ULK1复合物的一部分,该复合物由ULK1(或ULK2)、FIP200、Atg13和Atg101组成,在自噬的初始步骤中发挥作用[4]。Atg13的功能不仅限于自噬,还涉及非自噬途径,如心脏发育[4]。

自噬的调节受到多种因素的影响,其中mTORC1(哺乳动物雷帕霉素靶蛋白复合物1)是自噬的主要抑制因子。在营养充足的情况下,mTORC1通过磷酸化ULK1/2和Atg13抑制自噬。在饥饿条件下,mTORC1的活性降低,ULK1/2和Atg13的去磷酸化激活,从而启动自噬过程[5]。Atg13的磷酸化状态在细胞内的不同区域受到调节,这表明Atg13在自噬的启动中起着重要的空间调控作用[5]。

Atg13的功能受到多种蛋白质的调控。例如,LUBAC(线性泛素链组装复合物)和OTULIN(具有线性连接特异性的OTU去泛素化酶)通过介导线性泛素化和Atg13的稳定来共同调节自噬的启动和成熟[1]。OTULIN的敲低促进了自噬的启动,但阻止了自噬体的成熟。在OTULIN敲低细胞中,过量的泛素化Atg13蛋白被募集到吞噬体,从而抑制了自噬体的成熟[1]。

Atg13在自噬以外的生物学过程中也发挥着重要作用。例如,研究发现Atg13基因的破坏导致热耐受性甲基营养酵母Ogataea polymorpha的乙醇产量增加了50%。这表明Atg13在调节木糖发酵中发挥着重要作用,而这一作用与自噬过程无关[2]。

此外,Atg13还参与了其他生物学过程,如免疫反应和肿瘤发生。例如,在血蛤Tegillarca granosa中,Atg13在病原体入侵时的免疫调节中起着重要作用。在桑蚕Bombyx mori中,Atg13在自噬过程中发挥着关键作用,并且受到20-羟基蜕皮酮(20E)或饥饿诱导的调控[6]。在乳腺癌细胞中,环状RNA circEGFR通过促进转录因子EB(TFEB)的核转运和调节miR-224-5p/ATG13/ULK1反馈回路来促进自噬[3]。

Atg13的研究为理解自噬的调节机制提供了重要的线索。Atg13不仅在自噬过程中发挥着重要作用,还涉及非自噬途径,如心脏发育和木糖发酵。此外,Atg13还参与了免疫反应和肿瘤发生等生物学过程。深入研究Atg13的功能和调控机制有助于揭示自噬在生物学过程中的重要作用,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Chu, Yuanyuan, Kang, Yingjin, Yan, Cong, Huo, Huanhuan, Liu, Yanfen. 2020. LUBAC and OTULIN regulate autophagy initiation and maturation by mediating the linear ubiquitination and the stabilization of ATG13. In Autophagy, 17, 1684-1699. doi:10.1080/15548627.2020.1781393. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32543267/
2. Dmytruk, Kostyantyn V, Ruchala, Justyna, Grabek-Lejko, Dorota, Bulbotka, Nina V, Sibirny, Andriy A. . Autophagy-related gene ATG13 is involved in control of xylose alcoholic fermentation in the thermotolerant methylotrophic yeast Ogataea polymorpha. In FEMS yeast research, 18, . doi:10.1093/femsyr/foy010. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29438555/
3. Song, Huachen, Zhao, Zitong, Ma, Liying, Hu, Yi, Song, Yongmei. 2024. Novel exosomal circEGFR facilitates triple negative breast cancer autophagy via promoting TFEB nuclear trafficking and modulating miR-224-5p/ATG13/ULK1 feedback loop. In Oncogene, 43, 821-836. doi:10.1038/s41388-024-02950-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38280941/
4. Kaizuka, Takeshi, Mizushima, Noboru. 2015. Atg13 Is Essential for Autophagy and Cardiac Development in Mice. In Molecular and cellular biology, 36, 585-95. doi:10.1128/MCB.01005-15. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26644405/
5. Noda, Takeshi. 2017. Regulation of Autophagy through TORC1 and mTORC1. In Biomolecules, 7, . doi:10.3390/biom7030052. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28686223/
6. Li, Shuyan, Xu, Jing, Xu, Xianying, Tian, Ling, Li, Kang. 2020. Functional identification of Bombyx mori Atg13 in autophagy. In Archives of insect biochemistry and physiology, 105, e21718. doi:10.1002/arch.21718. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32515853/