Ddah2-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Ddah2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-10268

品系全称

C57BL/6NCya-Ddah2em1/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

KOCMP-51793-Ddah2-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ddah2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-10268) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
DDAH family member 2, ADMA independent
基因别称
1110003M04Rik,DDAH-2,DDAHII,Ddah,G6a,NG30
染色体号
Chr 17 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001190449 | Ensembl: ENSMUST00000007255
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~6
敲除长度
~1.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1859016Mice exhibit normal embryonic survival.

发表文献

Nature Communications
2022-01-09
Mechanical force promotes dimethylarginine dimethylaminohydrolase 1-mediated hydrolysis of the metabolite asymmetric dimethylarginine to enhance bone formation
1
DDAH2,即二甲基精氨酸二甲基氨基水解酶2,是一种重要的酶,其编码基因位于人类染色体6p21.3。DDAH2的主要功能是水解非对称性二甲基精氨酸(ADMA),ADMA是一种内源性一氧化氮合酶(NOS)的竞争性抑制剂。通过水解ADMA,DDAH2能够调节一氧化氮(NO)的合成和释放,从而影响血管舒张、血小板聚集、平滑肌细胞增殖等多种生理过程。DDAH2在血管内皮细胞中高表达,其活性与心血管疾病的发生发展密切相关。

DDAH2基因多态性与多种疾病相关。例如,研究发现,DDAH2基因中的SNP rs2272592与韩国人群中的2型糖尿病显著相关[1]。此外,DDAH2基因的SNP rs805304在心肌梗死患者中具有保护作用,与心肌梗死风险降低相关[3]。DDAH2的表达与心血管风险相关特征也有关,如腰围、高密度脂蛋白胆固醇水平等[7]。

在细胞水平上,DDAH2的表达和活性对内皮祖细胞(EPCs)的功能具有重要影响。研究发现,将人类DDAH2基因转入兔骨髓来源的EPCs中,能够显著提高EPCs的增殖能力和DDAH活性[2]。这表明DDAH2可能通过促进EPCs的功能,在血管再生和修复中发挥重要作用。

此外,DDAH2的表达还与神经系统的发育和功能相关。研究发现,在神经干细胞分化过程中,DDAH2基因体的DNA甲基化水平发生改变,且与DDAH2基因的表达呈正相关[4]。这表明DDAH2可能在神经干细胞分化过程中发挥重要作用。

DDAH2基因多态性还与慢性肾脏病患者的血浆ADMA浓度和促红细胞生成素抵抗相关[5]。研究发现,DDAH2基因中的-449G/C和-1151A/C多态性与慢性肾脏病患者的血浆ADMA浓度和促红细胞生成素抵抗指数(EPI)相关。这表明DDAH2基因多态性可能影响慢性肾脏病患者的氧化应激状态和促红细胞生成素敏感性。

DDAH2基因多态性还与勃起功能障碍患者的血浆ADMA和亚硝酸盐水平相关[6]。研究发现,勃起功能障碍患者的血浆ADMA水平低于健康对照组,而亚硝酸盐水平高于健康对照组。此外,DDAH1和DDAH2基因的多态性与勃起功能障碍患者的ADMA和亚硝酸盐水平相关。

综上所述,DDAH2基因在多种生理和病理过程中发挥重要作用,其表达和功能与心血管疾病、神经系统发育、慢性肾脏病和勃起功能障碍等疾病的发生发展密切相关。DDAH2基因多态性可能影响个体的疾病易感性、疾病进展和治疗效果。深入研究DDAH2基因的功能和调控机制,有助于揭示相关疾病的发病机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Seo, Hyun-Ae, Kim, Su-Won, Jeon, Eon-Ju, Lee, In-Kyu, Park, Keun-Gyu. 2012. Association of the DDAH2 gene polymorphism with type 2 diabetes and hypertension. In Diabetes research and clinical practice, 98, 125-31. doi:10.1016/j.diabres.2012.04.015. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22579530/
2. Shoeibi, Sara, Mohammadi, Shabnam, Sadeghnia, Hamid Reza, Mahdipour, Elahe, Ghayour-Mobarhan, Majid. 2017. Determine exogenous human DDAH2 gene function in rabbit bone marrow-derived endothelial progenitor cells in vitro. In Cell biochemistry and function, 35, 69-76. doi:10.1002/cbf.3249. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28150318/
3. Pérez-Hernández, Nonanzit, Vargas-Alarcón, Gilberto, Arellano-Zapoteco, Rocio, Domínguez-López, María Lilia, Rodríguez-Pérez, José Manuel. 2014. Protective role of DDAH2 (rs805304) gene polymorphism in patients with myocardial infarction. In Experimental and molecular pathology, 97, 393-8. doi:10.1016/j.yexmp.2014.09.015. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25236572/
4. Bäckdahl, Liselotte, Herberth, Marlis, Wilson, Gareth, Eckhardt, Florian, Beck, Stephan. 2009. Gene body methylation of the dimethylarginine dimethylamino-hydrolase 2 (Ddah2) gene is an epigenetic biomarker for neural stem cell differentiation. In Epigenetics, 4, 248-54. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19535899/
5. Wang, Tao, Zhang, Yan, Niu, Kai, Shi, Yanan, Liu, Bing. . Association of the -449GC and -1151AC polymorphisms in the DDAH2 gene with asymmetric dimethylarginine and erythropoietin resistance in Chinese patients on maintenance hemodialysis. In Clinical and experimental pharmacology & physiology, 44, 961-964. doi:10.1111/1440-1681.12793. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28590543/
6. Brites-Anselmi, Guilhermo, Azevedo, Ana Maria Milanez, Miyazaki, Anderson Heiji Lima, Tanus-Santos, Jose Eduardo, Lacchini, Riccardo. 2019. DDAH1 and DDAH2 polymorphisms associate with asymmetrical dimethylarginine plasma levels in erectile dysfunction patients but not in healthy controls. In Nitric oxide : biology and chemistry, 92, 11-17. doi:10.1016/j.niox.2019.08.001. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31394201/
7. Puchau, Blanca, Hermsdorff, Helen Hermana M, Zulet, M Angeles, Martínez, J Alfredo. . DDAH2 mRNA expression is inversely associated with some cardiovascular risk-related features in healthy young adults. In Disease markers, 27, 37-44. doi:10.3233/DMA-2009-0650. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19822957/

发表文献

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