Rgs14-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Rgs14-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-10267

品系全称

C57BL/6JCya-Rgs14em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-51791-Rgs14-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Rgs14-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-10267) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
regulator of G-protein signaling 14
基因别称
RPIP1
染色体号
Chr 13 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_016758 | Ensembl: ENSMUST00000063771
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~15
敲除长度
~8.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1859709Homozygosity for one knockout allele results in failure to complete the first zygotic cell division. Another homozygous KO affects long-term potentiation in hippocampal neurons which leads to enhanced spatial learning and long-term memory. A third homozygous KO results in no obvious phenotype.
RGS14,也称为Regulator of G protein signaling 14,是一种重要的G蛋白信号通路调节因子。G蛋白信号通路在细胞信号转导中发挥着关键作用,参与调控多种生物学过程,包括细胞增殖、分化和代谢等。RGS14作为G蛋白信号通路的负调节因子,通过与G蛋白α亚基结合,抑制G蛋白的活性,从而调节细胞内的信号传导过程。

RGS14在多种组织中表达,包括大脑、肝脏和脂肪组织等。在脑组织中,RGS14主要表达在海马体CA2区的神经元中,对突触可塑性和海马依赖性学习和记忆具有抑制作用。研究发现,RGS14基因敲除小鼠表现出显著的突触可塑性增强和海马依赖性学习和记忆能力的提高[6]。此外,RGS14还与钙/钙调蛋白(Ca2+/CaM)和CaM激酶II(CaMKII)相互作用,进一步调节突触可塑性[4]。

在肝脏组织中,RGS14的表达与非酒精性脂肪肝病(NAFLD)的发生发展密切相关。研究发现,RGS14的表达在NAFLD患者的肝细胞中显著降低。通过过表达RGS14或敲除RGS14基因,可以观察到对NAFLD的改善或加重。进一步研究发现,RGS14通过与G蛋白α亚基结合,激活cAMP-AMPK信号通路,从而调节脂肪积累、炎症反应和肝纤维化[3]。

在脂肪组织中,RGS14的表达与能量代谢和炎症反应有关。研究发现,RGS14的表达在脂肪细胞中受到kynurenic acid的调控,通过激活G蛋白偶联受体Gpr35,刺激脂肪代谢、产热和抗炎基因的表达,从而抑制体重增加和改善葡萄糖耐受性[1]。

此外,RGS14的表达与肾结石疾病的发生风险相关。研究发现,RGS14基因的遗传多态性与肾结石疾病的发生风险增加相关[2]。具体而言,RGS14基因上的SNP rs11746443与肾结石疾病的发生风险增加相关,并且与人体内钙离子的水平调节有关。

RGS14的表达还与慢性肾脏疾病(CKD)中矿物质代谢紊乱相关。研究发现,RGS14基因上的SNP rs4074995与CKD患者中磷酸盐和纤维生长因子23(FGF23)水平的降低相关,并且与高甲状旁腺激素血症的发生率降低相关[5]。

综上所述,RGS14作为一种重要的G蛋白信号通路调节因子,在多种生物学过程中发挥着关键作用。RGS14在突触可塑性、学习和记忆、能量代谢、炎症反应、肾结石疾病和慢性肾脏疾病等方面都具有重要作用。深入研究RGS14的生物学功能和作用机制,有助于揭示相关疾病的发病机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Agudelo, Leandro Z, Ferreira, Duarte M S, Cervenka, Igor, Berggren, Per-Olof, Ruas, Jorge L. . Kynurenic Acid and Gpr35 Regulate Adipose Tissue Energy Homeostasis and Inflammation. In Cell metabolism, 27, 378-392.e5. doi:10.1016/j.cmet.2018.01.004. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29414686/
2. Guan, Fanglin, Han, Wei, Ni, Tong, Zhang, Bo, Zhang, Tianxiao. 2020. Genetic Polymorphisms of RGS14 and Renal Stone Disease. In Archives of medical research, 52, 332-338. doi:10.1016/j.arcmed.2020.11.011. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33309307/
3. Wang, Junyong, Guo, Yaping, He, Yunduan, Liu, Kangdong, Xiao, Li. 2024. Hepatic regulator of G protein signaling 14 ameliorates NAFLD through activating cAMP-AMPK signaling by targeting Giα1/3. In Molecular metabolism, 80, 101882. doi:10.1016/j.molmet.2024.101882. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38237897/
4. Evans, Paul R, Gerber, Kyle J, Dammer, Eric B, Seyfried, Nicholas T, Hepler, John R. 2018. Interactome Analysis Reveals Regulator of G Protein Signaling 14 (RGS14) is a Novel Calcium/Calmodulin (Ca2+/CaM) and CaM Kinase II (CaMKII) Binding Partner. In Journal of proteome research, 17, 1700-1711. doi:10.1021/acs.jproteome.8b00027. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29518331/
5. Laster, Marciana L, Rowan, Bryce, Chen, Hua-Chang, Perwad, Farzana, Robinson-Cohen, Cassianne. . Genetic Variants Associated With Mineral Metabolism Traits in Chronic Kidney Disease. In The Journal of clinical endocrinology and metabolism, 107, e3866-e3876. doi:10.1210/clinem/dgac318. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35587600/
6. Lee, Sarah Emerson, Simons, Stephen B, Heldt, Scott A, Dudek, Serena M, Hepler, John R. 2010. RGS14 is a natural suppressor of both synaptic plasticity in CA2 neurons and hippocampal-based learning and memory. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 107, 16994-8. doi:10.1073/pnas.1005362107. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20837545/