智鼠故事 
C57BL/6NCya-Tnfsf14em1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Tnfsf14-KO
产品编号：
S-KO-10257
品系背景：
C57BL/6NCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Tnfsf14-KO mice (Strain S-KO-10257) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6NCya-Tnfsf14em1/Cya
品系编号
KOCMP-50930-Tnfsf14-B6N-VA
产品编号
S-KO-10257
基因名
Tnfsf14
品系背景
C57BL/6NCya
基因别称
LTg；HVEML；LIGHT；Ly113；HVEM-L；Tnlg1d
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1355317 Targeted disruption of this gene leads to selective impairment of CD8+ T cell function. Mice homozygous for a knock-out allele exhibit defects in CD8+ T cell-mediated allogenic responses. Mice homozygous for a different knock-out allele show increased resistance to experimentally-induced hepatitis.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Tnfsf14位于小鼠的17号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Tnfsf14基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Tnfsf14-KO小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的全基因组敲除小鼠。Tnfsf14基因位于小鼠17号染色体上，由4个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TGA终止密码子在4号外显子。敲除区域（KO区域）位于1至4号外显子，包含720个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Tnfsf14基因功能的丧失。Tnfsf14-KO小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。此外，对于携带敲除等位基因的小鼠，表现出CD8+ T细胞功能的特异性损伤，纯合子小鼠表现出CD8+ T细胞介导的同种异体反应缺陷。同时，携带不同敲除等位基因的纯合子小鼠对实验性诱导的肝炎表现出增加的抵抗力。
基因研究概述
Tnfsf14，也称为LIGHT（lymphotoxin-like inducer of gene expression），是肿瘤坏死因子超家族成员之一，是一种重要的免疫调节分子。LIGHT通过与多种受体结合，参与调节免疫细胞的功能，包括T细胞、自然杀伤细胞和巨噬细胞等。LIGHT的受体包括TNFRSF14（也称为HVEM）和LTβR，它们在免疫细胞表面广泛表达。
LIGHT/TNFSF14在多种免疫和炎症过程中发挥重要作用，包括淋巴组织的发育、免疫细胞 trafficking、细胞因子的产生和免疫应答的调节等。例如，LIGHT可以促进T细胞 trafficking到肿瘤微环境，增强T细胞的细胞毒性和细胞因子产生，从而提高免疫治疗效果[1]。此外，LIGHT还可以通过诱导高内皮静脉（HEVs）和三级淋巴结构（TLSs）的形成，促进T细胞浸润到肿瘤组织中，从而增强抗肿瘤免疫应答[4]。
除了在肿瘤免疫中的作用，LIGHT/TNFSF14还与其他多种疾病相关，包括炎症性肠病（IBD）、心血管疾病、自身免疫性疾病等。例如，在IBD中，LIGHT的表达与结肠黏膜的炎症和损伤相关[2]。在心血管疾病中，LIGHT可以促进心肌纤维化和房颤的发生[3]。此外，LIGHT还与多发性硬化症（MS）的易感性相关，其基因多态性与MS的发病风险相关[5]。
综上所述，LIGHT/TNFSF14是一种重要的免疫调节分子，参与调节多种免疫和炎症过程，并与多种疾病相关。其研究有助于深入理解免疫和炎症的调节机制，为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Zhang, Na, Liu, Xiaohong, Qin, Juliang, Liu, Mingyao, Du, Bing. 2023. LIGHT/TNFSF14 promotes CAR-T cell trafficking and cytotoxicity through reversing immunosuppressive tumor microenvironment. In Molecular therapy : the journal of the American Society of Gene Therapy, 31, 2575-2590. doi:10.1016/j.ymthe.2023.06.015. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37408308/
2. Kinchen, James, Chen, Hannah H, Parikh, Kaushal, Koohy, Hashem, Simmons, Alison. 2018. Structural Remodeling of the Human Colonic Mesenchyme in Inflammatory Bowel Disease. In Cell, 175, 372-386.e17. doi:10.1016/j.cell.2018.08.067. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30270042/
3. Wu, Yirong, Zhan, Siyao, Chen, Lian, Xu, Linhao, Xu, Yizhou. 2023. TNFSF14/LIGHT promotes cardiac fibrosis and atrial fibrillation vulnerability via PI3Kγ/SGK1 pathway-dependent M2 macrophage polarisation. In Journal of translational medicine, 21, 544. doi:10.1186/s12967-023-04381-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37580750/
4. Ramachandran, Mohanraj, Vaccaro, Alessandra, van de Walle, Tiarne, Essand, Magnus, Dimberg, Anna. 2023. Tailoring vascular phenotype through AAV therapy promotes anti-tumor immunity in glioma. In Cancer cell, 41, 1134-1151.e10. doi:10.1016/j.ccell.2023.04.010. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37172581/
5. Zuccalà, Miriam, Barizzone, Nadia, Boggio, Elena, Martinelli-Boneschi, Filippo, D'Alfonso, Sandra. 2021. Genomic and functional evaluation of TNFSF14 in multiple sclerosis susceptibility. In Journal of genetics and genomics = Yi chuan xue bao, 48, 497-507. doi:10.1016/j.jgg.2021.03.017. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34353742/
