Galns-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Galns-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-10252

品系全称

C57BL/6JCya-Galnsem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-50917-Galns-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Galns-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-10252) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
galactosamine (N-acetyl)-6-sulfatase
基因别称
mFLJ00319
染色体号
Chr 8 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_016722 | Ensembl: ENSMUST00000015171
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~4
敲除长度
~2.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1355303Homozygous mutant mice are viable, fertile, and healthy in spite of lysosmal storage.
GALNS,也称为N-乙酰半乳糖胺-6-硫酸酯酶,是一种关键的溶酶体酶,负责降解糖胺聚糖(GAGs),包括角质硫酸盐和硫酸软骨素6。GALNS的功能缺陷会导致黏多糖症IVA型(MPS IVA),也称为Morquio A综合征,这是一种罕见的常染色体隐性遗传的溶酶体储存障碍。MPS IVA的主要特征是骨骼和结缔组织异常,以及多个器官系统的功能受损。

MPS IVA是由GALNS基因突变引起的,这些突变导致GALNS酶活性降低或缺失,从而使得GAGs在溶酶体中积累,引发一系列临床症状。GALNS基因的突变具有多样性和异质性,包括错义突变、无义突变、剪接突变、小框移除/插入、内含子突变以及大框移除/插入和复杂重排等。这些突变可能会导致GALNS酶活性不同程度的下降,从而影响患者的临床表型。

在GALNS基因中,错义突变是最常见的突变类型,其次是无义突变、剪接突变、小框移除/插入、内含子突变以及大框移除/插入和复杂重排。GALNS基因的突变分布广泛,许多突变只在单个患者或家族中发现,这给突变检测和解释带来了困难。

为了更好地理解GALNS基因突变与MPS IVA的临床表型之间的关系,研究者们对大量MPS IVA患者进行了基因型和表型的相关性分析。研究发现,大多数患者至少有一个GALNS基因的错义突变,其中一些突变位于GALNS蛋白的深埋残基上,这些突变通常会导致严重的临床表型。而至少有一个错义突变位于GALNS蛋白的表面残基上的患者,其临床表型通常较轻或中等。

目前,针对MPS IVA的治疗主要包括酶替代疗法和药物治疗。酶替代疗法是通过静脉输注重组人GALNS酶(elosulfase alfa)来补充患者体内缺乏的酶,从而减少GAGs的积累。药物治疗则包括基因治疗、药物治疗等,旨在恢复GALNS酶的活性或减少GAGs的合成。

总之,GALNS基因突变是MPS IVA的主要原因,这些突变具有多样性和异质性,对患者的临床表型产生不同程度的影响。对GALNS基因突变与MPS IVA临床表型的相关性研究有助于提高对MPS IVA的认识,为临床诊断、遗传咨询、产前诊断以及疾病管理提供重要的参考依据。随着对GALNS基因突变和MPS IVA研究的深入,有望为MPS IVA患者提供更加精准和有效的治疗方案[1,2,3,4,5,6,7,8,9,10]。

参考文献:
1. Zanetti, Alessandra, D'Avanzo, Francesca, AlSayed, Moeenaldeen, Morrone, Amelia, Tomanin, Rosella. 2021. Molecular basis of mucopolysaccharidosis IVA (Morquio A syndrome): A review and classification of GALNS gene variants and reporting of 68 novel variants. In Human mutation, 42, 1384-1398. doi:10.1002/humu.24270. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34387910/
2. Morrone, A, Tylee, K L, Al-Sayed, M, Wang, R Y, Miller, N. 2014. Molecular testing of 163 patients with Morquio A (Mucopolysaccharidosis IVA) identifies 39 novel GALNS mutations. In Molecular genetics and metabolism, 112, 160-70. doi:10.1016/j.ymgme.2014.03.004. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24726177/
3. Morrone, Amelia, Caciotti, Anna, Atwood, Robert, Zawadzki, Karl A, Miller, Nicole. 2014. Morquio A syndrome-associated mutations: a review of alterations in the GALNS gene and a new locus-specific database. In Human mutation, 35, 1271-9. doi:10.1002/humu.22635. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25137622/
4. Haddley, K. . Elosulfase alfa. In Drugs of today (Barcelona, Spain : 1998), 50, 475-83. doi:10.1358/dot.2014.50.7.2177904. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25101330/
5. Pollard, Laura M, Jones, Julie R, Wood, Tim C. 2012. Molecular characterization of 355 mucopolysaccharidosis patients reveals 104 novel mutations. In Journal of inherited metabolic disease, 36, 179-87. doi:10.1007/s10545-012-9533-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22976768/
6. Yi, Mengni, Wang, Yu, Gao, Xiaolan, Maegawa, Gustavo H B, Zhang, Huiwen. 2022. Investigation of GALNS variants and genotype-phenotype correlations in a large cohort of patients with mucopolysaccharidosis type IVA. In Journal of inherited metabolic disease, 45, 593-604. doi:10.1002/jimd.12491. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35212421/
7. Conte, Federica, Sam, Juda-El, Lefeber, Dirk J, Passier, Robert. 2023. Metabolic Cardiomyopathies and Cardiac Defects in Inherited Disorders of Carbohydrate Metabolism: A Systematic Review. In International journal of molecular sciences, 24, . doi:10.3390/ijms24108632. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37239976/
8. Caciotti, Anna, Tonin, Rodolfo, Mort, Matthew, Guerrini, Renzo, Morrone, Amelia. 2018. Mis-splicing of the GALNS gene resulting from deep intronic mutations as a cause of Morquio a disease. In BMC medical genetics, 19, 183. doi:10.1186/s12881-018-0694-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30305043/
9. Chien, Yin-Hsiu, Lee, Ni-Chung, Chen, Pin-Wen, Lee, An-Ru, Hwu, Wuh-Liang. 2020. Newborn screening for Morquio disease and other lysosomal storage diseases: results from the 8-plex assay for 70,000 newborns. In Orphanet journal of rare diseases, 15, 38. doi:10.1186/s13023-020-1322-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32014045/
10. Carraresi, L, Parini, R, Filoni, C, Donati, M A, Morrone, A. 2008. GALNS gene expression profiling in Morquio A patients' fibroblasts. In Clinica chimica acta; international journal of clinical chemistry, 397, 72-6. doi:10.1016/j.cca.2008.07.021. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18710657/