Exosc10-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Exosc10-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-10248

品系全称

C57BL/6JCya-Exosc10em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-50912-Exosc10-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Exosc10-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-10248) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
exosome component 10
基因别称
PM-Scl,PM/Scl-100,Pmscl2,RRP6,p2,p3,p4
染色体号
Chr 4 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_016699 | Ensembl: ENSMUST00000017408
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4~6
敲除长度
~1.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1355322Mice homozygous for a null allele exhibit reduced female fertility with defective GVBD and endomembrane components.
EXOSC10,也称为Rrp6,是一种保守的3'-5'外切核酸酶,它是核RNA外切酶复合物(RNA exosome complex)的一个组成部分。RNA exosome complex是一个多聚体核RNA外切酶复合物,主要参与降解、处理和质控几乎所有真核RNA。EXOSC10作为该复合物的催化亚基,在核糖体RNA(rRNA)的加工和降解中发挥关键作用。除了rRNA,EXOSC10还参与其他RNA种类的处理,如小核RNA(snoRNA)和小核仁RNA(snRNA)等[1]。

EXOSC10在细胞分裂、发育和疾病发生中具有重要作用。在细胞分裂过程中,EXOSC10对于有丝分裂是必需的。研究表明,EXOSC10在早期胚胎发育中也具有重要作用,缺乏EXOSC10的胚胎在八细胞阶段停滞,表明其在胚胎发生和器官形成中发挥关键作用[2]。此外,EXOSC10还在雄性生殖细胞中发挥作用,控制精子发生。在雄性生殖细胞中,EXOSC10被翻译后调控,并与XY体相关联,XY体是减数分裂性染色体失活(MSCI)的靶点。缺乏EXOSC10的突变小鼠表现出睾丸缩小、精子发生受损和生育力降低[7]。

EXOSC10的稳定性受到多种翻译后修饰的调控。例如,泛素特异性蛋白酶USP36可以SUMO化EXOSC10,而SUMO1/SENTRIN特异性肽酶3(SENP3)则负责去SUMO化EXOSC10。研究表明,在缺氧条件下,EXOSC10的去SUMO化导致其从核仁转移到核质,并调节mRNA转录组以促进细胞对低氧环境的适应[3][4]。此外,USP36还可以通过SUMO化EXOSC10来促进核仁RNA exosome的功能,这对于rRNA的加工和细胞生长至关重要[4]。

EXOSC10的表达与多种疾病相关。例如,EXOSC10在肝细胞癌(HCC)中高表达,并且是一个独立的预后因素。研究表明,EXOSC10通过p53相关信号通路调节HCC的进展,并影响免疫浸润[5]。此外,EXOSC10在C9orf72相关的额颞叶变性(FTLD)和肌萎缩侧索硬化症(ALS)中也发挥作用。RNA exosome复合物是C9orf72衍生重复RNA的主要降解复合物,而EXOSC10的敲低会增加重复RNA和DPR蛋白的表达水平,导致RNA聚集体和重复转录本的增加[6]。

综上所述,EXOSC10是一种重要的核RNA外切酶,参与调控RNA的加工、降解和质控。它在细胞分裂、发育和疾病发生中发挥重要作用,并受到多种翻译后修饰的调控。EXOSC10的表达与多种疾病相关,包括肝细胞癌和C9orf72相关的额颞叶变性和肌萎缩侧索硬化症。深入研究EXOSC10的功能和调控机制,有助于我们更好地理解RNA代谢的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Stuparević, Igor, Novačić, Ana, Rahmouni, A Rachid, Lamb, Ned, Primig, Michael. 2021. Regulation of the conserved 3'-5' exoribonuclease EXOSC10/Rrp6 during cell division, development and cancer. In Biological reviews of the Cambridge Philosophical Society, 96, 1092-1113. doi:10.1111/brv.12693. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33599082/
2. Petit, Fabrice G, Jamin, Soazik P, Kernanec, Pierre-Yves, Halet, Guillaume, Primig, Michael. 2021. EXOSC10/Rrp6 is essential for the eight-cell embryo/morula transition. In Developmental biology, 483, 58-65. doi:10.1016/j.ydbio.2021.12.010. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34965385/
3. Filippopoulou, Chrysa, Thomé, Chairini C, Perdikari, Sofia, Bohnsack, Katherine E, Chachami, Georgia. 2024. Hypoxia-driven deSUMOylation of EXOSC10 promotes adaptive changes in the transcriptome profile. In Cellular and molecular life sciences : CMLS, 81, 58. doi:10.1007/s00018-023-05035-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38279024/
4. Chen, Yingxiao, Li, Yanping, Dai, Roselyn S, Sun, Xiao-Xin, Dai, Mu-Shui. . The ubiquitin-specific protease USP36 SUMOylates EXOSC10 and promotes the nucleolar RNA exosome function in rRNA processing. In Nucleic acids research, 51, 3934-3949. doi:10.1093/nar/gkad140. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36912080/
5. Meng, Zhi-Yong, Fan, Yu-Chun, Zhang, Chao-Sheng, Chen, Chuang, Jiang, Li-He. 2023. EXOSC10 is a novel hepatocellular carcinoma prognostic biomarker: a comprehensive bioinformatics analysis and experiment verification. In PeerJ, 11, e15860. doi:10.7717/peerj.15860. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37701829/
6. Kawabe, Yuya, Mori, Kohji, Yamashita, Tomoko, Gotoh, Shiho, Ikeda, Manabu. 2020. The RNA exosome complex degrades expanded hexanucleotide repeat RNA in C9orf72 FTLD/ALS. In The EMBO journal, 39, e102700. doi:10.15252/embj.2019102700. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32830871/
7. Jamin, Soazik P, Petit, Fabrice G, Kervarrec, Christine, Scherthan, Harry, Primig, Michael. 2017. EXOSC10/Rrp6 is post-translationally regulated in male germ cells and controls the onset of spermatogenesis. In Scientific reports, 7, 15065. doi:10.1038/s41598-017-14643-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29118343/