Chek2-KO 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Chek2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-10241

品系全称

C57BL/6JCya-Chek2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-50883-Chek2-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Chek2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-10241) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
checkpoint kinase 2
基因别称
CHK2,Cds1,HUCDS1,Rad53
染色体号
Chr 5 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_016681.4 | Ensembl: ENSMUST00000066160
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~5
敲除长度
~1.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1355321Homozygous mutation of this gene does not increase tumor incidence. Cells from the thymus, central nervous system (CNS), hair follicles, and skin are resistant to ionizing radiation- and gamma irradiation-induced apoptosis.
CHEK2(Checkpoint Kinase 2)基因编码的CHK2蛋白是一种重要的细胞周期检查点激酶,它在DNA损伤反应(DDR)中发挥着关键作用。CHK2蛋白主要功能是在DNA双链断裂(DSB)后,通过激活细胞周期停滞、DNA修复和凋亡等途径,防止有缺陷的DNA被复制和传递给子代细胞,从而抑制肿瘤的发生。CHEK2基因的突变或缺失会导致DDR功能受损,增加个体患遗传性癌症的风险。

CHEK2基因的突变在多种遗传性癌症中都有发现,包括乳腺癌、前列腺癌、肾脏癌、甲状腺癌和结肠癌。这些突变可以导致CHK2蛋白功能丧失或部分丧失,使得细胞对DNA损伤的修复能力下降,从而增加癌症的发生风险。例如,CHEK2基因的突变在乳腺癌患者中的发生率约为2.5%,并且与双侧乳腺癌和HER2阳性肿瘤的发生相关[5]。此外,携带CHEK2基因突变的患者还可能存在其他癌症的风险,如甲状腺癌和肾脏癌[6]。

为了更好地理解CHEK2基因突变与癌症发生之间的关系,研究人员进行了一系列的功能研究。其中,Delimitsou等使用酿酒酵母系统对CHEK2基因的120个错义突变和2个大的框内缺失进行了功能评估[2]。结果显示,32个错义突变和2个框内缺失是功能缺失的,73个是功能性的,15个是半功能性的。非功能性突变主要集中在CHK2激酶和叉头相关结构域。这些结果与计算机预测结果和家族性乳腺癌病史相一致,为CHEK2基因突变的分类提供了重要的参考。

此外,Yurgelun等对1058名结肠癌患者进行了全外显子组测序,发现9.9%的患者携带至少一个致病性突变,其中包括1.0%的患者携带BRCA1/2突变[1]。这些研究结果表明,除了BRCA1/2基因外,还有其他基因突变与结肠癌的发生相关,其中包括CHEK2基因。因此,对于结肠癌患者,除了进行MSI/MMR检测外,还应该进行CHEK2基因的检测,以便更好地评估其癌症风险。

在乳腺癌的遗传性研究中,Yadav等对携带ATM、BRCA1、BRCA2、CHEK2和PALB2基因突变的患者进行了研究[3]。结果显示,携带BRCA1、BRCA2和CHEK2基因突变的患者,其对侧乳腺癌的风险显著升高。这表明,对于这些基因突变携带者,应该加强监测和采取风险降低策略。

此外,Graffeo等对携带ATM、CHEK2、BARD1和RAD51D基因突变的患者进行了研究[4]。结果表明,这些基因的突变与乳腺癌的风险相关,并且风险程度与基因的穿透性有关。对于这些基因的突变携带者,应该进行适当的遗传咨询和风险管理工作。

综上所述,CHEK2基因的突变与多种癌症的发生相关,包括乳腺癌、前列腺癌、肾脏癌、甲状腺癌和结肠癌。这些突变可以导致DDR功能受损,增加癌症的发生风险。为了更好地理解CHEK2基因突变与癌症发生之间的关系,研究人员进行了一系列的功能研究。这些研究结果为CHEK2基因突变的分类和癌症风险的评估提供了重要的参考。对于CHEK2基因突变携带者,应该加强监测和采取风险降低策略,以降低其患癌症的风险。

参考文献:
1. Yurgelun, Matthew B, Kulke, Matthew H, Fuchs, Charles S, Wenstrup, Richard J, Syngal, Sapna. 2017. Cancer Susceptibility Gene Mutations in Individuals With Colorectal Cancer. In Journal of clinical oncology : official journal of the American Society of Clinical Oncology, 35, 1086-1095. doi:10.1200/JCO.2016.71.0012. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28135145/
2. Delimitsou, Angeliki, Fostira, Florentia, Kalfakakou, Despoina, Voutsinas, Gerassimos E, Yannoukakos, Drakoulis. 2019. Functional characterization of CHEK2 variants in a Saccharomyces cerevisiae system. In Human mutation, 40, 631-648. doi:10.1002/humu.23728. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30851065/
3. Yadav, Siddhartha, Boddicker, Nicholas J, Na, Jie, Kraft, Peter, Couch, Fergus J. 2023. Contralateral Breast Cancer Risk Among Carriers of Germline Pathogenic Variants in ATM, BRCA1, BRCA2, CHEK2, and PALB2. In Journal of clinical oncology : official journal of the American Society of Clinical Oncology, 41, 1703-1713. doi:10.1200/JCO.22.01239. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36623243/
4. Graffeo, R, Rana, H Q, Conforti, F, Lambertini, M, Garber, J E. 2022. Moderate penetrance genes complicate genetic testing for breast cancer diagnosis: ATM, CHEK2, BARD1 and RAD51D. In Breast (Edinburgh, Scotland), 65, 32-40. doi:10.1016/j.breast.2022.06.003. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35772246/
5. Hauke, Jan, Horvath, Judit, Groß, Eva, Schmutzler, Rita K, Hahnen, Eric. 2018. Gene panel testing of 5589 BRCA1/2-negative index patients with breast cancer in a routine diagnostic setting: results of the German Consortium for Hereditary Breast and Ovarian Cancer. In Cancer medicine, 7, 1349-1358. doi:10.1002/cam4.1376. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29522266/
6. Bychkovsky, Brittany L, Agaoglu, Nihat B, Horton, Carolyn, Garber, Judy E, Rana, Huma Q. . Differences in Cancer Phenotypes Among Frequent CHEK2 Variants and Implications for Clinical Care-Checking CHEK2. In JAMA oncology, 8, 1598-1606. doi:10.1001/jamaoncol.2022.4071. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36136322/