Keap1-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Keap1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-10232

品系全称

C57BL/6JCya-Keap1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-50868-Keap1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Keap1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-10232) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
kelch-like ECH-associated protein 1
基因别称
INRF2,mKIAA0132
染色体号
Chr 9 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_016679.4 | Ensembl: ENSMUST00000164812
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1858732Homozygous null mice exhibit scaly skin, hyperkeratosis of the esophagus and stomach mucosa, and die around 3 weeks of age, putatively due to malnutrition resulting from the abnormal alimentary epithelium.
Keap1,也称为Kelch样ECH相关蛋白1,是一种重要的蛋白质,与核因子E2相关因子2(NRF2)形成复合物,在细胞防御氧化应激中发挥着关键作用。Keap1含有多个半胱氨酸残基,能够感应细胞内的氧化还原状态,并在正常条件下抑制NRF2的活性,使其通过泛素-蛋白酶体途径快速降解。当细胞受到氧化应激或其他刺激时,Keap1与NRF2的相互作用被破坏,NRF2得以稳定并转移到细胞核中,激活抗氧化反应元件(ARE)相关基因的表达,从而增强细胞的抗氧化能力,保护细胞免受氧化损伤。

Keap1在多种生理和病理过程中发挥重要作用。例如,Keap1-NRF2系统在细胞增殖和分化、炎症反应、衰老和癌症等过程中都发挥着重要作用。近年来,Keap1-NRF2系统已成为许多疾病预防和治疗的重要靶点,尤其是与氧化应激相关的疾病,如神经退行性疾病、心血管疾病、糖尿病和癌症等。例如,一项研究发现,Keap1的失活可以促进KRAS驱动的肺癌的发生和发展,并且使肿瘤细胞对谷氨酰胺代谢产生依赖,这为肺癌的治疗提供了新的思路[1]。

此外,Keap1的突变也与多种疾病的发生和发展密切相关。例如,在肺癌、皮肤癌和肝癌等癌症中,Keap1的突变可以导致NRF2的活性异常升高,从而促进肿瘤的生长和转移。因此,针对Keap1-NRF2系统的调控有望成为治疗这些疾病的新策略。

总之,Keap1作为一种重要的氧化还原传感器,在细胞防御氧化应激中发挥着关键作用。Keap1-NRF2系统在多种生理和病理过程中都发挥着重要作用,并且已成为许多疾病预防和治疗的重要靶点。未来,针对Keap1-NRF2系统的深入研究有望为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Romero, Rodrigo, Sayin, Volkan I, Davidson, Shawn M, Jacks, Tyler, Papagiannakopoulos, Thales. 2017. Keap1 loss promotes Kras-driven lung cancer and results in dependence on glutaminolysis. In Nature medicine, 23, 1362-1368. doi:10.1038/nm.4407. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28967920/