Spast-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Spast-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-10231

品系全称

C57BL/6JCya-Spastem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-50850-Spast-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Spast-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-10231) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
spastin
基因别称
Spg4,mKIAA1083
染色体号
Chr 17 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001162870 | Ensembl: ENSMUST00000024869
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 5
敲除长度
~0.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1858896Homozygous inactivation of this gene results in sterility and progressive axonopathy with focal axonal swellings and late onset gait abnormalities. Mice homozygous for a knock-out allele exhibit male sterility, decreased testis weight, azoospermia, defects in male meiosis, acrosome formation and manchette structure, and loss of spermatid nuclear integrity.
Spast,也称为Spastin,是一种编码微管切割酶的基因,其突变是遗传性痉挛性截瘫(HSP)的主要原因之一。HSP是一组以缓慢进展的下肢痉挛和无力为特征的神经退行性疾病,其病因与皮质脊髓束的轴突变性有关。Spastin属于ATP酶相关蛋白家族(AAA家族),其功能是通过切割微管来调节细胞骨架的动态性和细胞器的运输。Spastin的突变可能导致蛋白质功能丧失或获得毒性功能,从而导致HSP的发生。

在已知的HSP相关基因中,Spast突变是导致HSP最常见的原因。Spast基因的突变可以导致蛋白质结构的改变,从而影响其切割微管的能力。例如,一些突变会导致Spastin的缺失或截断,从而使其无法正常切割微管。其他突变可能导致Spastin的聚集或形成异常的蛋白质复合物,从而干扰其正常的生物学功能。这些突变可能导致细胞骨架的紊乱和细胞器运输的异常,最终导致神经元的损伤和死亡,从而引发HSP的症状。

近年来,随着分子生物学和基因组学技术的发展,研究人员已经发现了许多与HSP相关的Spast基因突变。例如,参考文献[1]报道了一个新的Spast基因突变,该突变导致Spastin蛋白中一个特定的亮氨酸残基缺失,从而影响了蛋白质的稳定性。参考文献[2]发现了一个Alu反转录转座事件,导致Spast基因中的剪接改变,从而影响了Spastin蛋白的表达。参考文献[3]报道了34种不同的Spast基因突变,包括10种新的突变,其中一些突变导致Spastin蛋白的微管切割活性受损。参考文献[4]报道了一个新的Spast基因突变,该突变导致Spastin蛋白中一个赖氨酸残基缺失,从而影响了蛋白质的结构和功能。

除了Spast基因突变,其他基因的突变也可能导致HSP的发生。例如,参考文献[5]报道了一个新的SPG4基因突变,该突变导致Spastin蛋白中一个亮氨酸残基插入,从而影响了蛋白质的稳定性。参考文献[6]报道了一个新的SPG4基因突变,该突变导致Spastin蛋白中一个天冬氨酸残基缺失,从而影响了蛋白质的功能。参考文献[7]报道了一个新的SPG4基因突变,该突变导致Spastin蛋白中一个亮氨酸残基缺失,从而影响了蛋白质的结构和功能。

总之,Spast基因突变是HSP的主要原因之一,其突变可以导致Spastin蛋白的结构和功能改变,从而影响细胞骨架的动态性和细胞器的运输。除了Spast基因突变,其他基因的突变也可能导致HSP的发生。对这些基因突变的研究有助于深入理解HSP的发病机制,并为HSP的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Verriello, Lorenzo, Lonigro, Incoronata Renata, Pessa, Maria Elena, Gigli, Gian Luigi, Curcio, Francesco. 2021. Amplifying the spectrum of SPAST gene mutations. In Acta bio-medica : Atenei Parmensis, 92, e2021220. doi:10.23750/abm.v92iS1.11608. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35132972/
2. Chen, Yi-Jun, Wang, Meng-Wen, Qiu, Yu-Sen, Lin, Xiang, Chen, Wan-Jin. 2023. Alu Retrotransposition Event in SPAST Gene as a Novel Cause of Hereditary Spastic Paraplegia. In Movement disorders : official journal of the Movement Disorder Society, 38, 1750-1755. doi:10.1002/mds.29522. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37394769/
3. Zhu, Zeyu, Zhang, Chao, Zhao, Guohua, Chen, Shengdi, Cao, Li. 2019. Novel mutations in the SPAST gene cause hereditary spastic paraplegia. In Parkinsonism & related disorders, 69, 125-133. doi:10.1016/j.parkreldis.2019.11.007. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31751864/
4. Yu, Weiwei, Jin, Haiqiang, Deng, Jianwen, Nan, Ding, Huang, Yining. 2020. A novel SPAST gene mutation identified in a Chinese family with hereditary spastic paraplegia. In BMC medical genetics, 21, 123. doi:10.1186/s12881-020-01053-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32493220/
5. Méreaux, Jean-Loup, Banneau, Guillaume, Papin, Mélanie, Leguern, Eric, Stevanin, Giovanni. . Clinical and genetic spectra of 1550 index patients with hereditary spastic paraplegia. In Brain : a journal of neurology, 145, 1029-1037. doi:10.1093/brain/awab386. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34983064/
6. Mohan, Neha, Qiang, Liang, Morfini, Gerardo, Baas, Peter W. 2021. Therapeutic Strategies for Mutant SPAST-Based Hereditary Spastic Paraplegia. In Brain sciences, 11, . doi:10.3390/brainsci11081081. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34439700/
7. Zhang, L P, Wang, Y F. . [A novel mutation of SPAST gene in a hereditary spastic paraplegia type 4 family]. In Zhonghua nei ke za zhi, 61, 1343-1350. doi:10.3760/cma.j.cn112138-20220912-00675. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36456515/