Rgs11-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Rgs11-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-10219

品系全称

C57BL/6JCya-Rgs11em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-50782-Rgs11-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Rgs11-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-10219) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
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基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
regulator of G-protein signaling 11
基因别称
-
染色体号
Chr 17 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001081069.2 | Ensembl: ENSMUST00000025020
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~17
敲除长度
~7359 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1354739Mice homozygous for a null allele exhibit abnormal cone and rod b-wave electrophysiology.
Rgs11,也称为Regulator of G-protein Signaling 11,是G蛋白信号调节蛋白家族中的一种。G蛋白信号调节蛋白(RGS)是一类重要的蛋白质,其功能是作为GTPase活化蛋白(GAPs),能够加速G蛋白α亚基的GTP水解过程,从而负性调节G蛋白偶联受体(GPCR)信号传导。Rgs11蛋白具有高度保守的DEP(Dishevelled/EGL-10/Pleckstrin)和GGL(G蛋白γ样)结构域,这些结构域在RGS蛋白的生物学功能中发挥重要作用。Rgs11基因编码的蛋白与人类RGS11蛋白具有79.9%的同源性,其基因结构包括至少13个外显子,跨度为8-9 kb。研究表明,Rgs11的表达具有组织特异性,在脑组织中表现出独特的表达模式[1]。

在卵巢癌中,RGS11的表达水平与患者的总体生存期和疾病进展无进展生存期相关。RGS11的表达与肿瘤的免疫表型和临床分期相关,可以作为卵巢癌的免疫亚型的诊断生物标志物和临床分期的预测生物标志物[2]。此外,RGS11在视网膜ON-双极细胞中发挥作用,参与调节ON-双极细胞的早期光反应。R9AP是RGS11-Gβ5复合物的膜锚定蛋白,能够稳定RGS11-Gβ5复合物,并加速ON-双极细胞对光的早期反应[3]。GPR179是另一种与RGS11相关的蛋白质,它能够招募RGS7和RGS11到ON-双极细胞的树突尖端,并调节mGluR6信号级联反应[4]。

Rgs11在视网膜ON-双极细胞信号传导中发挥重要作用。RGS7和RGS11在视网膜ON-双极细胞的树突尖端表达,并与Gβ5相互作用。研究发现,RGS7和RGS11的基因敲除小鼠表现出ON-双极细胞信号传导的延迟,这与电生理学实验结果一致。此外,RGS7和RGS11在ON-双极细胞信号传导中具有不同的作用,RGS7主要影响棒形视锥细胞信号传导,而RGS11主要影响锥形视锥细胞信号传导[5]。RGS7和RGS11的基因敲除小鼠表现出ON-双极细胞信号传导的延迟,这与电生理学实验结果一致。此外,RGS7和RGS11在ON-双极细胞信号传导中具有不同的作用,RGS7主要影响棒形视锥细胞信号传导,而RGS11主要影响锥形视锥细胞信号传导[6]。

在卵巢细胞中,Rgs11的表达与卵泡生长和早期黄体化过程相关。在体外培养的卵泡中,Rgs11的表达随着卵泡的生长而增加,而在体内培养的卵泡中,Rgs11的表达仅在卵泡生长的早期阶段增加。Rgs11的表达与卵泡发育过程中cAMP的产生相关,表明Rgs11在卵泡发育中发挥重要作用[7]。

Rgs11在肺癌中表达上调,与肿瘤的侵袭性和预后不良相关。Rgs11的表达与肿瘤的淋巴结转移和疾病分期相关,其高表达是肺癌患者预后的独立预测因子。Rgs11通过促进细胞迁移参与肿瘤转移,并与c-Raf/ERK/FAK信号通路相关[8]。

综上所述,Rgs11作为一种重要的G蛋白信号调节蛋白,在多种生物学过程中发挥重要作用。Rgs11参与调节视网膜ON-双极细胞的信号传导,影响卵泡发育和卵巢癌的发生发展。此外,Rgs11在肺癌中表达上调,与肿瘤的侵袭性和预后不良相关。Rgs11的研究有助于深入理解G蛋白信号调节蛋白的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Giudice, A, Gould, J A, Freeman, K B, Kola, I, Iannello, R C. . Identification and characterization of alternatively spliced murine Rgs11 isoforms: genomic structure and gene analysis. In Cytogenetics and cell genetics, 94, 216-24. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11856884/
2. Hu, Yuexin, Zheng, Mingjun, Wang, Shuang, Li, Xiao, Lin, Bei. 2021. Identification of a five-gene signature of the RGS gene family with prognostic value in ovarian cancer. In Genomics, 113, 2134-2144. doi:10.1016/j.ygeno.2021.04.012. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33845140/
3. Jeffrey, Brett G, Morgans, Catherine W, Puthussery, Theresa, Brown, R Lane, Duvoisin, Robert M. 2010. R9AP stabilizes RGS11-G beta5 and accelerates the early light response of ON-bipolar cells. In Visual neuroscience, 27, 9-17. doi:10.1017/S0952523809990319. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20100392/
4. Ray, Thomas A, Heath, Kathryn M, Hasan, Nazarul, McCall, Maureen A, Gregg, Ronald G. . GPR179 is required for high sensitivity of the mGluR6 signaling cascade in depolarizing bipolar cells. In The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience, 34, 6334-43. doi:10.1523/JNEUROSCI.4044-13.2014. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24790204/
5. Segers, Ingrid, Adriaenssens, Tom, Smitz, Johan. 2012. Expression patterns of poliovirus receptor, erythrocyte protein band 4.1-like 3, regulator of g-protein signaling 11, and oxytocin receptor in mouse ovarian cells during follicle growth and early luteinization in vitro and in vivo. In Biology of reproduction, 86, 1-11. doi:10.1095/biolreprod.111.092510. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21957189/
6. Mojumder, Deb Kumar, Qian, Yan, Wensel, Theodore G. . Two R7 regulator of G-protein signaling proteins shape retinal bipolar cell signaling. In The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience, 29, 7753-65. doi:10.1523/JNEUROSCI.1794-09.2009. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19535587/
7. Yang, Sheng-Huei, Li, Chien-Feng, Chu, Pei-Yi, Lung, Jr-Hau, Shih, Neng-Yao. . Overexpression of regulator of G protein signaling 11 promotes cell migration and associates with advanced stages and aggressiveness of lung adenocarcinoma. In Oncotarget, 7, 31122-36. doi:10.18632/oncotarget.8860. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27105500/
8. Shim, Hoon, Wang, Chih-Ting, Chen, Yen-Lin, Fisher, Rory A, Chen, Ching-Kang. 2012. Defective retinal depolarizing bipolar cells in regulators of G protein signaling (RGS) 7 and 11 double null mice. In The Journal of biological chemistry, 287, 14873-9. doi:10.1074/jbc.M112.345751. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22371490/