Rgs6-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Rgs6-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-10216

品系全称

C57BL/6NCya-Rgs6em1/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

KOCMP-50779-Rgs6-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Rgs6-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-10216) were purchased from Cyagen.
交付类型
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基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
regulator of G-protein signaling 6
基因别称
-
染色体号
Chr 12 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001282061 | Ensembl: ENSMUST00000186458
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~0.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1354730Mice homozygous for a knock-out allele exhibit decreased heart rate and abnormal impulse conducting system conduction.

发表文献

Cellular & Molecular Biology Letters
2023-12-07
Regulator of G protein signaling protein 6 alleviates acute lung injury by inhibiting inflammation and promoting cell self-renewal in mice
1
RGS6,即G蛋白信号调节蛋白6,是RGS蛋白家族中的一个高度保守的成员,具有多种功能,在神经系统和肿瘤发生发展中发挥着重要作用。RGS6基因的细胞功能很可能受到mRNA剪接和选择性结构域包含或排除的影响。RGS6基因通过复杂的剪接机制产生多种蛋白异构体,这些异构体具有不同的N端结构域、GGL结构域和C端结构域,从而在细胞内具有不同的功能[8]。

RGS6蛋白在神经系统中具有重要作用。研究发现,RGS6蛋白能够特异性地调节Gαi/o蛋白活性,这对于中枢神经系统(CNS)中神经元对多种神经递质的反应至关重要。RGS6蛋白的缺失会导致G蛋白偶联受体(GPCR)介导的信号通路过度激活,从而引发一系列神经精神疾病,如酒精依赖、焦虑/抑郁和帕金森病[1]。此外,RGS6蛋白还能够通过G蛋白非依赖性信号通路发挥作用,在肿瘤抑制中发挥重要作用。研究发现,RGS6蛋白能够调节促凋亡和生长抑制途径,抑制肿瘤的发生发展[3]。

在肿瘤发生发展中,RGS6蛋白具有肿瘤抑制功能。研究发现,RGS6蛋白在乳腺癌等多种癌症中表达下调,而RGS6蛋白的表达水平与肿瘤患者的生存率密切相关。RGS6蛋白能够通过调节G蛋白非依赖性信号通路,抑制肿瘤细胞的增殖、迁移和侵袭,从而发挥肿瘤抑制作用[3]。此外,RGS6蛋白还能够通过调节DNA甲基化转移酶1(DNMT1)的表达和降解,抑制肿瘤相关基因的沉默,从而发挥肿瘤抑制作用[1]。

除了在神经系统和肿瘤发生发展中的作用外,RGS6蛋白还与肥胖相关。研究发现,RGS6基因与心理社会应激相互作用,影响肥胖相关表型,如腰围、体重指数和内脏脂肪组织等。RGS6基因的特定单核苷酸多态性(SNP)与心理社会应激相互作用,显著影响腹型肥胖的发生率[2]。

RGS6蛋白在心血管系统中也具有重要作用。研究发现,RGS6蛋白在心肌细胞中具有促凋亡作用,能够抑制心肌细胞的存活和增殖。RGS6蛋白的缺失能够保护心肌细胞免受核仁应激介导的细胞死亡,从而发挥心脏保护作用[4]。此外,RGS6蛋白还能够通过调节Nucleolin/miRNA-21信号通路,抑制心肌细胞的死亡和氧化应激,从而发挥心脏保护作用[4]。

RGS6蛋白在急性肺损伤(ALI)中也具有重要作用。研究发现,RGS6蛋白在ALI模型中表达下调,而RGS6蛋白的过表达能够抑制炎症反应和细胞凋亡,促进肺泡上皮细胞II型(AEC2s)的再生,从而减轻ALI的严重程度[5]。

RGS6蛋白在非小细胞肺癌(NSCLC)中也具有重要作用。研究发现,RGS6蛋白在NSCLC组织中表达下调,而RGS6蛋白的表达水平与NSCLC患者的预后密切相关。RGS6蛋白能够通过抑制转化生长因子β(TGF-β)诱导的上皮-间质转化(EMT),抑制NSCLC细胞的转移和侵袭[6]。

RGS6蛋白在帕金森病中也具有重要作用。研究发现,RGS6蛋白的缺失会导致多巴胺能神经元的退化和α-突触核蛋白的积累,从而引发帕金森病。RGS6蛋白能够抑制D2自受体-Gi/o信号通路,促进神经元存活和抑制α-突触核蛋白的表达,从而发挥帕金森病保护作用[7]。

综上所述,RGS6蛋白在神经系统和肿瘤发生发展中具有重要作用,参与调节神经元功能、肿瘤抑制、肥胖、心血管疾病和呼吸系统疾病等生理和病理过程。RGS6蛋白的异常表达和功能改变与多种疾病的发生发展密切相关。因此,RGS6蛋白有望成为治疗多种疾病的潜在靶点。

参考文献:
1. Ahlers, Katelin E, Chakravarti, Bandana, Fisher, Rory A. 2016. RGS6 as a Novel Therapeutic Target in CNS Diseases and Cancer. In The AAPS journal, 18, 560-72. doi:10.1208/s12248-016-9899-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27002730/
2. Kim, Hyun-Jin, Min, Jin-Young, Min, Kyoung-Bok. 2017. Interaction between the RGS6 gene and psychosocial stress on obesity-related traits. In Endocrine journal, 64, 357-362. doi:10.1507/endocrj.EJ16-0438. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28090039/
3. Stewart, Adele, Maity, Biswanath, Fisher, Rory A. 2015. Two for the Price of One: G Protein-Dependent and -Independent Functions of RGS6 In Vivo. In Progress in molecular biology and translational science, 133, 123-51. doi:10.1016/bs.pmbts.2015.03.001. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26123305/
4. Sengar, Abhishek Singh, Kumar, Manish, Rai, Chetna, Stewart, Adele, Maity, Biswanath. 2024. RGS6 drives cardiomyocyte death following nucleolar stress by suppressing Nucleolin/miRNA-21. In Journal of translational medicine, 22, 204. doi:10.1186/s12967-024-04985-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38409136/
5. Song, Juan, Li, Miao, Chen, Cuicui, Tong, Lin, Song, Yuanlin. 2023. Regulator of G protein signaling protein 6 alleviates acute lung injury by inhibiting inflammation and promoting cell self-renewal in mice. In Cellular & molecular biology letters, 28, 102. doi:10.1186/s11658-023-00488-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38066447/
6. Wang, Zhao, Chen, Jun, Wang, Shengjie, Zhang, Hong-Tao, Huang, Jie. 2022. RGS6 suppresses TGF-β-induced epithelial-mesenchymal transition in non-small cell lung cancers via a novel mechanism dependent on its interaction with SMAD4. In Cell death & disease, 13, 656. doi:10.1038/s41419-022-05093-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35902557/
7. Luo, Zili, Ahlers-Dannen, Katelin E, Spicer, Mackenzie M, Narayanan, Nandakumar S, Fisher, Rory A. 2019. Age-dependent nigral dopaminergic neurodegeneration and α-synuclein accumulation in RGS6-deficient mice. In JCI insight, 5, . doi:10.1172/jci.insight.126769. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31120439/
8. Chatterjee, Tapan K, Liu, Zhengyu, Fisher, Rory A. 2003. Human RGS6 gene structure, complex alternative splicing, and role of N terminus and G protein gamma-subunit-like (GGL) domain in subcellular localization of RGS6 splice variants. In The Journal of biological chemistry, 278, 30261-71. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12761221/

发表文献

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