Fbxl17-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Fbxl17-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-10208

品系全称

C57BL/6JCya-Fbxl17em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-50758-Fbxl17-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Fbxl17-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-10208) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
F-box and leucine-rich repeat protein 17
基因别称
6330576B01Rik,C130023C01Rik,Fbx13,Fbxo13
染色体号
Chr 17 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_015794 | Ensembl: ENSMUST00000024761
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~3.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Fbxl17是一种F-box蛋白,属于SCF(SKP1-CUL1-F-box)复合物中的F-box蛋白家族。SCF复合物是一种E3泛素连接酶,负责将泛素链添加到底物蛋白上,从而标记这些蛋白进行降解。Fbxl17含有F-box结构域,这是SCF复合物识别和结合底物蛋白的关键部分。此外,Fbxl17还包含一个亮氨酸富集重复(LRR)结构域,该结构域参与底物识别和结合[2]。Fbxl17在多种生物学过程中发挥作用,包括氧化应激反应、细胞周期调控、基因表达调控和代谢等。Fbxl17的异常表达或突变与多种疾病的发生和发展相关,包括癌症、心血管疾病、精神疾病等。

氧化应激是指细胞内活性氧(ROS)的产生和清除失衡,导致细胞损伤和功能障碍。Fbxl17在氧化应激反应中发挥重要作用。Fbxl17可以识别并结合转录抑制因子BACH1,并将其泛素化降解。BACH1是抗氧化反应基因的转录抑制因子,其降解可以解除对抗氧化反应基因的抑制,从而增强细胞的抗氧化能力[1]。此外,Fbxl17还可以与泛素化酶UAP1结合,抑制其磷酸化,从而调节UAP1的活性,影响O-GlcNAcylation代谢途径[2]。

Fbxl17的异常表达或突变与多种癌症的发生和发展相关。在乳腺癌中,Fbxl17基因发生基因组重排,导致其LRR结构域的截断,从而影响其与SCF复合物其他亚基的结合,降低泛素化活性,并影响其与底物蛋白的结合。这可能导致SCFFbxl17调控网络的紊乱,进而影响细胞的生长、分化和凋亡等过程,促进肿瘤的发生和发展[2]。此外,Fbxl17的表达水平与乳腺癌细胞的增殖和迁移能力相关,其表达下调可以抑制乳腺癌细胞的增殖和迁移[2]。

Fbxl17的异常表达或突变还与心血管疾病的发生和发展相关。Fbxl17基因的多态性与冠心病风险相关,Fbxl17基因的突变可能导致其功能的改变,影响细胞的生长、分化和凋亡等过程,从而影响心血管疾病的发生和发展[4]。此外,Fbxl17基因的多态性与颈动脉内膜中层厚度相关,而颈动脉内膜中层厚度是动脉粥样硬化的早期指标,Fbxl17基因的多态性可能影响动脉粥样硬化的发生和发展[5]。

Fbxl17的异常表达或突变还与精神疾病的发生和发展相关。Fbxl17基因的多态性与注意缺陷多动障碍(ADHD)和抑郁症的风险相关,Fbxl17基因的突变可能导致其功能的改变,影响神经递质传递和神经环路的功能,从而影响精神疾病的发生和发展[3]。此外,Fbxl17基因的多态性与肠道的微生物组成相关,而肠道的微生物组成可以影响神经递质传递和神经环路的功能,从而影响精神疾病的发生和发展[3]。

Fbxl17在多种生物学过程中发挥重要作用,包括氧化应激反应、细胞周期调控、基因表达调控和代谢等。Fbxl17的异常表达或突变与多种疾病的发生和发展相关,包括癌症、心血管疾病、精神疾病等。Fbxl17的研究有助于深入理解F-box蛋白的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Cao, Shiyun, Garcia, Sheena Faye, Shi, Huigang, Pagano, Michele, Zheng, Ning. 2024. Recognition of BACH1 quaternary structure degrons by two F-box proteins under oxidative stress. In Cell, 187, 7568-7584.e22. doi:10.1016/j.cell.2024.10.012. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39504958/
2. Mason, Bethany, Flach, Susanne, Teixeira, Felipe R, Edwards, Paul A W, Laman, Heike. 2019. Fbxl17 is rearranged in breast cancer and loss of its activity leads to increased global O-GlcNAcylation. In Cellular and molecular life sciences : CMLS, 77, 2605-2620. doi:10.1007/s00018-019-03306-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31560077/
3. Martins-Silva, Thais, Salatino-Oliveira, Angélica, Genro, Júlia Pasqualini, Hutz, Mara Helena, Tovo-Rodrigues, Luciana. 2020. Host genetics influences the relationship between the gut microbiome and psychiatric disorders. In Progress in neuro-psychopharmacology & biological psychiatry, 106, 110153. doi:10.1016/j.pnpbp.2020.110153. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33130294/
4. Domarkienė, I, Pranculis, A, Germanas, S, Kučinskienė, Za, Kučinskas, V. . RTN4 and FBXL17 Genes are Associated with Coronary Heart Disease in Genome-Wide Association Analysis of Lithuanian Families. In Balkan journal of medical genetics : BJMG, 16, 17-22. doi:10.2478/bjmg-2013-0026. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24778558/
5. Boua, Palwende Romuald, Brandenburg, Jean-Tristan, Choudhury, Ananyo, Mathew, Christopher G, Ramsay, Michèle. 2022. Genetic associations with carotid intima-media thickness link to atherosclerosis with sex-specific effects in sub-Saharan Africans. In Nature communications, 13, 855. doi:10.1038/s41467-022-28276-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35165267/