Fbh1-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Fbh1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-10207

品系全称

C57BL/6JCya-Fbh1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-50755-Fbh1-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Fbh1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-10207) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
F-box DNA helicase 1
基因别称
Fbx18,Fbxo18
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_015792 | Ensembl: ENSMUST00000071564
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~15
敲除长度
~17.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Fbh1(F-box helicase 1)是一种重要的F-box DNA解旋酶,参与多种生物学过程,包括DNA损伤修复、细胞周期调控和基因表达调控。Fbh1在酵母、哺乳动物和植物中高度保守,并且在维持基因组稳定性和细胞功能方面发挥着关键作用。

在DNA损伤修复方面,Fbh1与BRCA2-BRCA1-PALB2模块相互作用,限制过度重组和预防基因组不稳定性。研究发现,Fbh1缺陷的细胞对DNA损伤修复剂具有抗性,并且表现出DNA双链断裂形成受损[4]。此外,Fbh1还与MUS81内切酶协同作用,促进DNA内切核酸酶切割,导致DNA双链断裂和细胞死亡,从而消除过度复制压力下的细胞[3]。Fbh1在DNA损伤修复中的作用对于维持基因组稳定性和预防癌症具有重要意义。

在细胞周期调控方面,Fbh1在哺乳动物细胞中发挥重要作用。研究发现,Fbh1缺陷的细胞对拓扑异构酶II抑制剂具有超敏性,并且在有丝分裂中表现出染色体分离缺陷[1]。这表明Fbh1在有丝分裂的进展中发挥着关键作用。Fbh1的缺失导致细胞在有丝分裂过程中无法恢复正常的染色体分离,从而影响细胞周期进程。

在基因表达调控方面,Fbh1在植物中发挥重要作用。研究发现,FBH1作为一种转录因子,与CCA1基因的启动子区域结合,调节其表达。在温度变化的情况下,FBH1的过表达导致CCA1表达周期的缩短,从而影响植物对温度变化的响应[2]。这表明FBH1在植物中参与温度信号的调控和生物钟响应。

此外,Fbh1还与同源重组相关。研究发现,Fbh1与Blm DNA解旋酶协同作用,控制复制叉停滞和/或断裂时的重组介导的双链断裂修复,并减少交叉的频率[5]。Fbh1的缺失导致姐妹染色单体交换和同源染色体之间的放射状结构的形成增加,这表明Fbh1在防止同源重组中的过度交换中发挥着重要作用。

综上所述,Fbh1是一种重要的F-box DNA解旋酶,参与DNA损伤修复、细胞周期调控和基因表达调控等多种生物学过程。Fbh1在维持基因组稳定性、预防癌症和调控细胞功能方面发挥着关键作用。进一步研究Fbh1的功能和机制对于理解基因组稳定性和细胞功能的调控机制具有重要意义。

参考文献:
1. Laulier, Corentin, Cheng, Anita, Huang, Nick, Stark, Jeremy M. 2010. Mammalian Fbh1 is important to restore normal mitotic progression following decatenation stress. In DNA repair, 9, 708-17. doi:10.1016/j.dnarep.2010.03.011. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20457012/
2. Nagel, Dawn H, Pruneda-Paz, Jose L, Kay, Steve A. 2014. FBH1 affects warm temperature responses in the Arabidopsis circadian clock. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 111, 14595-600. doi:10.1073/pnas.1416666111. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25246594/
3. Kohzaki, Masaoki, Hatanaka, Atsushi, Sonoda, Eiichiro, Watanabe, Masami, Takeda, Shunichi. 2007. Cooperative roles of vertebrate Fbh1 and Blm DNA helicases in avoidance of crossovers during recombination initiated by replication fork collapse. In Molecular and cellular biology, 27, 2812-20. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17283053/
4. Fugger, Kasper, Chu, Wai Kit, Haahr, Peter, Hickson, Ian D, Sørensen, Claus Storgaard. . FBH1 co-operates with MUS81 in inducing DNA double-strand breaks and cell death following replication stress. In Nature communications, 4, 1423. doi:10.1038/ncomms2395. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23361013/
5. Misova, Ivana, Pitelova, Alexandra, Budis, Jaroslav, Szemes, Tomas, Polakova, Silvia Bagelova. . Repression of a large number of genes requires interplay between homologous recombination and HIRA. In Nucleic acids research, 49, 1914-1934. doi:10.1093/nar/gkab027. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33511417/