Sirt6-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Sirt6-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-10202

品系全称

C57BL/6JCya-Sirt6em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-50721-Sirt6-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Sirt6-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-10202) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
sirtuin 6
基因别称
2810449N18Rik,Sir2l6,mSIRT6
染色体号
Chr 10 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_181586 | Ensembl: ENSMUST00000042923
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~1.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1354161Mice homozygous for a null allele display late postnatal lethality with lordokyphosis, progressive lymphopenia, loss of subcutaneous fat, reduced bone density, decreased serum glucose, increased chromosomal instability, and increased sensitivity to ionizing radiation. Some KO alleles cause retinal and corneal degeneration.
SIRT6,全称为Sirtuin 6,是一种依赖于NAD+的组蛋白去乙酰化酶,属于Sirtuin家族。Sirtuin家族成员在细胞代谢、衰老、DNA修复和炎症反应等生物学过程中发挥着重要作用。SIRT6作为一种表观遗传调控因子,主要通过去乙酰化、去脂酰化和单ADP-核糖基化等生物学功能,参与调控多种生物学过程。在人类疾病中,SIRT6的异常表达与多种疾病的发生、发展密切相关,包括癌症、炎症、糖尿病、脂肪肝、关节炎、心血管疾病、神经退行性疾病等。

SIRT6在细胞核和细胞质中均有表达,其生物学功能多样。在细胞核中,SIRT6参与DNA修复、基因表达和端粒维持等过程。例如,SIRT6通过去乙酰化组蛋白H3K9,抑制Notch信号通路,从而保护肾脏足细胞免受损伤,降低蛋白尿的发生[6]。此外,SIRT6还可以通过去乙酰化转录因子YY1,调控线粒体基因表达,维持线粒体功能,延缓神经退行性疾病的发生[4]。

在细胞质中,SIRT6也发挥着重要作用。研究表明,SIRT6可以与饱和脂肪酸结合,特别是棕榈酸,导致其核输出,从而去乙酰化长链酰基辅酶A合成酶5(ACSL5),促进脂肪酸氧化,抑制非酒精性脂肪肝(NAFLD)的发生[1]。此外,SIRT6还可以抑制血管平滑肌细胞的成骨分化,预防慢性肾脏病(CKD)患者的血管钙化[2]。

近年来,随着SIRT6在人类疾病中的研究不断深入,其作为治疗靶点的研究也取得了进展。例如,SIRT6激活剂可以改善小鼠的运动能力,促进肌肉纤维向氧化型转变,具有类似运动的效应[5]。此外,SIRT6抑制剂可以减轻小鼠的气道炎症和重塑,为重症哮喘的治疗提供了新的思路[3]。

综上所述,SIRT6作为一种重要的表观遗传调控因子,在多种生物学过程中发挥着重要作用。SIRT6的异常表达与多种人类疾病的发生、发展密切相关,具有成为治疗靶点的潜力。未来,针对SIRT6的研究将有助于深入理解其生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Hou, Tianyun, Tian, Yuan, Cao, Ziyang, Yang, Yang, Zhu, Wei-Guo. 2022. Cytoplasmic SIRT6-mediated ACSL5 deacetylation impedes nonalcoholic fatty liver disease by facilitating hepatic fatty acid oxidation. In Molecular cell, 82, 4099-4115.e9. doi:10.1016/j.molcel.2022.09.018. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36208627/
2. Li, Wenxin, Feng, Weijing, Su, Xiaoyan, Liu, Baohua, Huang, Hui. . SIRT6 protects vascular smooth muscle cells from osteogenic transdifferentiation via Runx2 in chronic kidney disease. In The Journal of clinical investigation, 132, . doi:10.1172/JCI150051. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34793336/
3. Quan, Jingyun, Wen, Xiaoxia, Su, Guomei, Tang, Jing, Lai, Tianwen. 2023. Epithelial SIRT6 governs IL-17A pathogenicity and drives allergic airway inflammation and remodeling. In Nature communications, 14, 8525. doi:10.1038/s41467-023-44179-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38135684/
4. Smirnov, Dmitrii, Eremenko, Ekaterina, Stein, Daniel, Khrameeva, Ekaterina, Toiber, Debra. 2023. SIRT6 is a key regulator of mitochondrial function in the brain. In Cell death & disease, 14, 35. doi:10.1038/s41419-022-05542-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36653345/
5. Song, Mi-Young, Han, Chang Yeob, Moon, Young Jae, Bae, Eun Ju, Park, Byung-Hyun. 2022. Sirt6 reprograms myofibers to oxidative type through CREB-dependent Sox6 suppression. In Nature communications, 13, 1808. doi:10.1038/s41467-022-29472-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35379817/
6. Liu, Min, Liang, Kaili, Zhen, Junhui, Peng, Jun, Yi, Fan. 2017. Sirt6 deficiency exacerbates podocyte injury and proteinuria through targeting Notch signaling. In Nature communications, 8, 413. doi:10.1038/s41467-017-00498-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28871079/