Postn-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Postn-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-10200

品系全称

C57BL/6JCya-Postnem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-50706-Postn-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Postn-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-10200) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
periostin, osteoblast specific factor
基因别称
A630052E07Rik,OSF-2,Osf2,PLF,PN
染色体号
Chr 3 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_015784 | Ensembl: ENSMUST00000073012
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~1.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1926321Homozygous null mice display abnormalities of the enamel, periodontal ligament, ameloblasts, and incisors. For one allele changing the hardness of the food alters the severity of the abnormalities.
Postn,即Periostin基因,编码一种名为Periostin的细胞外基质蛋白,在多种生理和病理过程中发挥重要作用。Periostin在正常组织中的表达相对较低,主要在骨骼发育和伤口愈合过程中发挥作用。然而,在多种肿瘤和纤维化疾病中,Periostin的表达显著上调,参与肿瘤生长、侵袭和转移以及纤维化组织的形成。Periostin具有多种生物学功能,包括促进细胞粘附、迁移、增殖和血管生成,以及调节细胞外基质重塑和炎症反应。

在肺腺癌(LUAD)中,Periostin作为一种血管生成相关基因,其表达水平与患者的预后密切相关。研究发现,Periostin在LUAD患者中高表达,并且与患者的总体生存率呈负相关。此外,Periostin的表达与肿瘤微血管密度呈正相关,提示Periostin可能通过促进血管生成来促进LUAD的发生发展[2]。

在非小细胞肺癌(NSCLC)中,Periostin+的癌症相关成纤维细胞(CAFs)与免疫抑制和肿瘤进展相关。研究发现,Periostin+的CAFs在晚期肿瘤中显著富集,并且与肿瘤侵袭途径和免疫抑制相关基因的表达谱有关。Periostin+的CAFs与SPP1+巨噬细胞紧密定位,并参与免疫抑制和肿瘤进展,与NSCLC患者的预后不良相关[1]。

在神经母细胞瘤中,ALK基因的异常激活可以上调Periostin和WNT信号通路,从而促进肿瘤的发生发展。研究发现,ALKF1174L和MYCN的共表达可以缩短神经母细胞瘤的发生时间,并且ALK/MYCN肿瘤中Periostin和FN1的表达水平升高。敲低Periostin的表达可以延迟ALK/MYCN肿瘤的粘附和增殖,并抑制ALK依赖的WNT信号通路激活。此外,抑制WNT信号通路可以降低Periostin的表达和ALK/MYCN肿瘤细胞的生长[3]。

在肝细胞癌(HCC)中,Periostin与肝癌细胞干性(LCSCs)的发生和维持密切相关。研究发现,Periostin的高表达与HCC患者的不良预后相关,并且与CD133等干性因子的表达呈正相关。Periostin可以通过激活AP-2α来诱导和维持HCC细胞的干性,并且与TGF-β1形成正反馈调节通路。此外,Periostin还可以促进HCC细胞的侵袭和转移[4]。

在肾细胞癌(ccRCC)中,VHL基因的缺失可以导致Periostin的表达上调,从而促进肿瘤的转移。研究发现,VHL基因缺失的细胞可以分泌Periostin,并促进VHL-WT细胞的迁移和血管逃逸,从而促进肿瘤的转移。抑制Periostin的表达可以显著抑制ccRCC的肺转移[5]。

在胶质母细胞瘤(GBM)中,Periostin由胶质瘤干细胞(GSCs)分泌,可以招募M2型肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)并促进肿瘤的生长。研究发现,Periostin的表达与GBM中TAM的密度呈正相关。沉默Periostin的表达可以显著降低TAM的密度,抑制肿瘤的生长,并提高GSC衍生异种移植小鼠的生存率。Periostin通过整合素αvβ3信号通路招募TAMs,并促进M2型TAMs的肿瘤支持作用[6]。

综上所述,Periostin作为一种细胞外基质蛋白,在多种肿瘤和纤维化疾病中发挥重要作用。Periostin可以促进肿瘤生长、侵袭和转移,以及纤维化组织的形成,并且与多种肿瘤的预后不良相关。Periostin的研究有助于深入理解肿瘤和纤维化疾病的发病机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Chen, Chao, Guo, Qiang, Liu, Yang, Liu, Jixian, Xu, Qumiao. . Single-cell and spatial transcriptomics reveal POSTN+ cancer-associated fibroblasts correlated with immune suppression and tumour progression in non-small cell lung cancer. In Clinical and translational medicine, 13, e1515. doi:10.1002/ctm2.1515. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38115703/
2. Sun, Dongfeng, Gai, Zhibo, Wu, Jie, Chen, Qingfa. 2022. Prognostic Impact of the Angiogenic Gene POSTN and Its Related Genes on Lung Adenocarcinoma. In Frontiers in oncology, 12, 699824. doi:10.3389/fonc.2022.699824. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35832544/
3. Huang, Miller, Fang, Wanqi, Farrel, Alvin, Maris, John M, Weiss, William A. 2024. ALK upregulates POSTN and WNT signaling to drive neuroblastoma. In Cell reports, 43, 113927. doi:10.1016/j.celrep.2024.113927. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38451815/
4. Chen, Gang, Wang, Yi, Zhao, Xin, Yu, Zheng-Ping, Xia, Jing-Lin. 2021. A positive feedback loop between Periostin and TGFβ1 induces and maintains the stemness of hepatocellular carcinoma cells via AP-2α activation. In Journal of experimental & clinical cancer research : CR, 40, 218. doi:10.1186/s13046-021-02011-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34193219/
5. Hu, Junhui, Tan, Ping, Ishihara, Moe, Xu, Hua, Wu, Lily. 2023. Tumor heterogeneity in VHL drives metastasis in clear cell renal cell carcinoma. In Signal transduction and targeted therapy, 8, 155. doi:10.1038/s41392-023-01362-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37069149/
6. Zhou, Wenchao, Ke, Susan Q, Huang, Zhi, Rich, Jeremy N, Bao, Shideng. 2015. Periostin secreted by glioblastoma stem cells recruits M2 tumour-associated macrophages and promotes malignant growth. In Nature cell biology, 17, 170-82. doi:10.1038/ncb3090. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25580734/