Ercc4-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Ercc4-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-10191

品系全称

C57BL/6JCya-Ercc4em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-50505-Ercc4-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ercc4-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-10191) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
excision repair cross-complementing rodent repair deficiency, complementation group 4
基因别称
Xpf
染色体号
Chr 16 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_015769 | Ensembl: ENSMUST00000023206
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~8
敲除长度
~10.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1354163Homozygous null mice show impaired growth and do not survive longer than several weeks of age. Cultutred cells obtained from mutant mice were shown to be hypersensitive to UV irradiation.
Ercc4,也称为XPF,是一种重要的DNA修复基因,编码结构特异性的内切核酸酶,参与多种DNA修复途径,包括核苷酸切除修复(NER)、交联修复、双链断裂修复以及端粒长度的调控。Ercc4与ERCC1基因编码的蛋白形成ERCC1-XPF核酸内切酶复合物,该复合物在DNA损伤修复中发挥着核心作用。ERCC1-XPF核酸内切酶能够特异性地在双链和单链DNA的交界处切割DNA,特别是在单链DNA的5'端朝向交界处时。这种切割对于后续的DNA修复过程至关重要[1]。

Ercc4基因的突变与多种遗传性疾病有关,包括XPF型着色性干皮病(XP-F)、着色性干皮病/科凯恩综合征(XPF/CS)、范可尼贫血补充组Q(FANCQ)和XFE早老综合征(XFEPS)。这些疾病都与DNA修复缺陷有关,导致患者对紫外线辐射和化学物质敏感性增加,以及皮肤肿瘤的风险增加[2]。此外,Ercc4基因的突变还与某些神经退行性疾病有关,如小脑共济失调和舞蹈病[3]。

在癌症研究中,Ercc4基因的突变也与一些癌症的易感性有关。例如,Ercc4基因的单等位基因缺陷可能对乳腺癌的易感性有所影响,但其在遗传性乳腺癌中的作用相对较小[4]。然而,双等位基因突变则可能导致范可尼贫血(FA-Q)的发生,这是一种罕见的遗传性疾病,与多种癌症的易感性增加有关[5]。此外,在儿童癌症幸存者中,Ercc4基因的突变与某些类型的癌症有关,如中枢神经系统癌症、肾母细胞瘤、非霍奇金淋巴瘤和软组织肉瘤[6]。

炎症性肠病(IBD)和炎症相关结直肠癌(CAC)的发生也与DNA损伤修复途径有关。Ercc4基因在NER途径中发挥重要作用,可能参与IBD相关炎症和CAC的发生。在持续的肠道炎症刺激下,早期DNA损伤修复基因的缺失可能导致肿瘤的形成。因此,Ercc4基因在IBD和CAC的发生发展中可能具有潜在的作用[7]。

总之,Ercc4基因是一种重要的DNA修复基因,参与多种DNA修复途径,并与多种遗传性疾病和癌症的发生发展有关。研究Ercc4基因的功能和突变对于理解DNA损伤修复机制、遗传性疾病和癌症的发病机制具有重要意义。同时,Ercc4基因的研究也为开发新的治疗策略提供了潜在的靶点。

参考文献:
1. Manandhar, Mandira, Boulware, Karen S, Wood, Richard D. 2015. The ERCC1 and ERCC4 (XPF) genes and gene products. In Gene, 569, 153-61. doi:10.1016/j.gene.2015.06.026. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26074087/
2. Senju, Chikako, Nakazawa, Yuka, Oso, Taichi, Nishigori, Chikako, Ogi, Tomoo. 2023. Deep intronic founder mutations identified in the ERCC4/XPF gene are potential therapeutic targets for a high-frequency form of xeroderma pigmentosum. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 120, e2217423120. doi:10.1073/pnas.2217423120. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37364129/
3. Kulikowska, Joanna, Jakubiuk-Tomaszuk, Anna, Rydzanicz, Małgorzata, Kulakowska, Alina, Kapica-Topczewska, Katarzyna. 2023. Case report: Variants in the ERCC4 gene as a rare cause of cerebellar ataxia with chorea. In Frontiers in genetics, 14, 1107460. doi:10.3389/fgene.2023.1107460. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36816046/
4. Kohlhase, Sandra, Bogdanova, Natalia V, Schürmann, Peter, Schindler, Detlev, Dörk, Thilo. 2014. Mutation analysis of the ERCC4/FANCQ gene in hereditary breast cancer. In PloS one, 9, e85334. doi:10.1371/journal.pone.0085334. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24465539/
5. Osorio, Ana, Bogliolo, Massimo, Fernández, Victoria, Surrallés, Jordi, Benítez, Javier. 2013. Evaluation of rare variants in the new fanconi anemia gene ERCC4 (FANCQ) as familial breast/ovarian cancer susceptibility alleles. In Human mutation, 34, 1615-8. doi:10.1002/humu.22438. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24027083/
6. Kim, Jung, Gianferante, Matthew, Karyadi, Danielle M, Stewart, Douglas R, Mirabello, Lisa. 2021. Frequency of Pathogenic Germline Variants in Cancer-Susceptibility Genes in the Childhood Cancer Survivor Study. In JNCI cancer spectrum, 5, . doi:10.1093/jncics/pkab007. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34308104/
7. Shi, Runjie, Wang, Shanping, Jiang, Ying, Li, Mingsong, Sun, Yan. 2024. ERCC4: a potential regulatory factor in inflammatory bowel disease and inflammation-associated colorectal cancer. In Frontiers in endocrinology, 15, 1348216. doi:10.3389/fendo.2024.1348216. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38516408/