Thop1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Thop1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-10186

品系全称

C57BL/6JCya-Thop1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-50492-Thop1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Thop1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-10186) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
thimet oligopeptidase 1
基因别称
EP24.15
染色体号
Chr 10 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_022653 | Ensembl: ENSMUST00000005057
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~9
敲除长度
~7.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1354165Mice homozygous for a null allele display thrombocytopenia and other hematopoietic cells anomalies, decreased susceptibility to sepsis, increased susceptibility to EAE, behavioral abnormalities, and altered neurotransmitter turnover.
Thop1,也称为Thimet Oligopeptidase,是一种金属蛋白酶,广泛分布于哺乳动物组织中。它被归类为EC 3.4.24.15,其功能不仅限于蛋白质的降解,还包括在多种生物学过程中发挥作用,如能量代谢、肥胖、胰岛素抵抗和非酒精性脂肪肝等。

Thop1的主要功能是水解蛋白质,释放具有生物功能的肽链。研究表明,Thop1在处理生物活性肽方面发挥着关键作用,其结构特性使得它只能水解特定大小的肽链,而无法水解蛋白质。这一特性使得Thop1在调节生物体内多种生物学过程中具有重要作用。例如,在肥胖和胰岛素抵抗的研究中,Thop1的缺失会导致小鼠的体重减轻,并表现出较低的胰岛素抵抗和非酒精性脂肪肝症状。这表明Thop1在调节能量代谢方面具有重要作用,可能与细胞内肽链的相对水平有关。此外,Thop1的缺失还导致小鼠脂肪组织中与能量代谢、脂肪生成和炎症相关的基因和microRNA的表达水平发生变化,这些变化可能是通过细胞内肽链与pre-miR-143和pre-miR-222的相互作用来调节基因表达的[1]。

除了在能量代谢中的作用,Thop1还在其他生物学过程中发挥作用。例如,在肝细胞癌(HCC)的研究中,Thop1的表达水平与HCC的预后相关。在HCC患者中,Thop1的表达水平较低,而低表达水平的Thop1与患者的生存期缩短相关。这表明Thop1可能在HCC的发生和发展中发挥作用。此外,Thop1的表达水平还与淋巴转移相关,低表达水平的Thop1与淋巴转移呈正相关。这表明Thop1可能参与了HCC的转移过程[3]。

Thop1还在非小细胞肺癌(NSCLC)中发挥作用。在NSCLC的研究中,Thop1的表达水平与NSCLC的预后相关。低表达水平的Thop1与NSCLC患者的5年无病生存期和总生存期缩短相关。这表明Thop1可能在NSCLC的发生和发展中发挥作用[4]。

除了在肿瘤中的作用,Thop1还在神经系统中发挥作用。在阿尔茨海默病(AD)的研究中,Thop1的表达水平与AD的神经保护作用相关。在AD模型小鼠中,Thop1的表达水平随年龄的增加而增加,并与β-淀粉样蛋白(Abeta)斑块共定位。这表明Thop1可能在AD的神经保护作用中发挥作用[5]。

此外,Thop1还与其他疾病相关。例如,在Prader-Willi综合征(PWS)的研究中,Thop1的表达水平与肝脏脂肪变性相关。在PWS患者中,Thop1的表达水平与肝脏脂肪变性的程度相关。这表明Thop1可能在肝脏脂肪变性的发生和发展中发挥作用[2]。

综上所述,Thop1是一种重要的金属蛋白酶,参与调节能量代谢、肿瘤发生、神经保护和肝脏脂肪变性等多种生物学过程。Thop1的研究有助于深入理解Thop1的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Gewehr, Mayara C F, Teixeira, Alexandre A S, Santos, Bruna A C, Neto, José C Rosa, Ferro, Emer S. 2020. The Relevance of Thimet Oligopeptidase in the Regulation of Energy Metabolism and Diet-Induced Obesity. In Biomolecules, 10, . doi:10.3390/biom10020321. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32079362/
2. Pascut, Devis, Giraudi, Pablo J, Banfi, Cristina, Grugni, Graziano, Sartorio, Alessandro. 2023. Proteome profiling identifies circulating biomarkers associated with hepatic steatosis in subjects with Prader-Willi syndrome. In Frontiers in endocrinology, 14, 1254778. doi:10.3389/fendo.2023.1254778. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38034016/
3. Nomoto, Shuji, Hishida, Mitsuhiro, Inokawa, Yoshikuni, Sugimoto, Hiroyuki, Kodera, Yasuhiro. 2014. Expression analysis of THOP1 in background liver, a prognostic predictive factor in hepatocellular carcinoma, extracted by multiarray analysis. In Annals of surgical oncology, 21 Suppl 3, S443-50. doi:10.1245/s10434-014-3581-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24604581/
4. Qi, Lei, Li, Shu-Hai, Si, Li-Bo, Lu, Ming, Tian, Hui. 2014. Expression of THOP1 and its relationship to prognosis in non-small cell lung cancer. In PloS one, 9, e106665. doi:10.1371/journal.pone.0106665. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25180910/
5. Pollio, Giuseppe, Hoozemans, Jeroen J M, Andersen, Claus A, Caricasole, Andrea, Terstappen, Georg C. 2008. Increased expression of the oligopeptidase THOP1 is a neuroprotective response to Abeta toxicity. In Neurobiology of disease, 31, 145-58. doi:10.1016/j.nbd.2008.04.004. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18571100/