Klri1-KO 基因敲除小鼠

Klri1，也称为KLRI1，是一种新型的杀手细胞凝集素样(KLR)受体家族成员。KLR家族是一类在自然杀伤(NK)细胞和其他免疫细胞上表达的受体，它们在免疫监视和免疫反应中发挥着重要作用。Klri1和另一个家族成员Klri2在结构上存在差异，尤其是在胞内域。Klri1的胞内域包含两个免疫受体酪氨酸抑制基序(ITIMs)，这表明它具有抑制功能。而Klri2没有ITIM，但在跨膜区有一个带正电的赖氨酸残基，这表明它可能与激活适配分子相关。Klri1和Klri2定位于大鼠和小鼠的NK细胞基因复合体上，分别位于大鼠第4号染色体和小鼠第6号染色体上。通过RT-PCR和Northern blot分析发现，Klri1和Klri2在大鼠和小鼠的NK细胞中都有选择性表达。通过表达大鼠Klri1和大鼠Klri2的表位标签构建物，发现它们分别诱导了表面表达的非二硫键连接的蛋白质，其分子量为36,000/39,000和34,000。

Ly49基因家族编码的是NK细胞上的一类受体，它们能够识别主要组织相容性复合体(MHC)-I分子。MHC-I分子的识别对于NK细胞的调节和教育至关重要。在缺乏Ly49和相关MHC-I受体的NK细胞基因复合体敲低(NKC(KD))小鼠中，NK细胞表现出对MHC-I缺陷但其他方面正常的靶细胞的杀伤能力受损，导致NKC(KD)小鼠对各种类型MHC-I缺陷小鼠的移植排斥反应受损。通过自我MHC-I特异性Ly49转基因可以挽救NKC(KD)小鼠中NK细胞对自我MHC-I分子的免疫监视。尽管NKC(KD)小鼠对MHC-I缺陷的肿瘤细胞的识别受损，导致体内肿瘤细胞清除减少，但通过NKG2D-或抗体依赖性细胞介导的细胞毒性诱导的肿瘤细胞细胞毒性和激活受体诱导的细胞因子产生在Ly49缺陷的NK细胞中是有效的，这表明MHC-I对NK细胞的调节是其总潜力的一个方面。这些结果提供了直接的遗传证据，表明Ly49的表达对于NK细胞对自我MHC-I分子的教育是必要的，而这些受体的缺失会导致NK细胞失去MHC-I依赖的“缺失自我”免疫监视能力[1]。

综上所述，Klri1是一种新型的KLR家族成员，具有抑制功能，在NK细胞的免疫监视和免疫反应中发挥着重要作用。与Klri1相比，Ly49基因家族编码的受体在NK细胞的调节和教育中起着至关重要的作用，它们能够识别MHC-I分子，并参与NK细胞的自我识别和免疫监视。这些研究结果有助于深入理解KLR家族和Ly49基因家族在NK细胞功能中的重要作用，为进一步研究NK细胞免疫机制和开发新的免疫治疗方法提供理论基础。