Fbxl7-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Fbxl7-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-10169

品系全称

C57BL/6JCya-Fbxl7em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-448987-Fbxl7-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Fbxl7-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-10169) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
F-box and leucine-rich repeat protein 7
基因别称
D230018M15Rik,FBL7,Fbl6
染色体号
Chr 15 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_176959.3 | Ensembl: ENSMUST00000059204
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~4
敲除长度
~9966 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
FBXL7,也称为F-box and leucine-rich repeat protein 7,是一种重要的F-box蛋白,属于Skp1-Cul1-F-box蛋白(SCF)复合物的组成部分。SCF复合物是一种E3泛素连接酶,参与调控细胞周期、凋亡、发育和代谢等多种生物学过程。FBXL7具有F-box结构域和多个亮氨酸富集重复序列,这些结构域使其能够与Skp1和Cul1蛋白相互作用,形成SCF复合物。FBXL7还可以与底物蛋白结合,促进其泛素化修饰和蛋白酶体降解。

FBXL7在多种肿瘤中发挥重要作用。研究表明,FBXL7在胰腺癌和前列腺癌中经常发生高甲基化,导致其表达下调或沉默。FBXL7的低表达与患者的预后不良相关,提示FBXL7可能是一种肿瘤抑制基因。此外,FBXL7还参与了非小细胞肺癌(NSCLC)的葡萄糖代谢和肿瘤生长的调控。FBXL7可以与磷酸果糖激酶-2(PFKFB4)结合,促进其泛素化和降解,从而抑制NSCLC细胞的葡萄糖代谢和恶性表型。缺氧诱导的HIF-1α上调可以抑制FBXL7的表达,导致PFKFB4的稳定性增加,进而促进NSCLC细胞的葡萄糖代谢和肿瘤生长。

FBXL7还与某些遗传疾病相关。研究发现,FBXL7的双等位基因突变可能导致一种新的Hennekam淋巴管扩张-淋巴水肿综合征,这是一种常染色体隐性遗传疾病,表现为先天性淋巴水肿、肠道淋巴管扩张、面部畸形和不同程度的智力障碍。此外,FBXL7还与哮喘患者对吸入性皮质类固醇的反应相关。研究发现,FBXL7的基因多态性可能与哮喘患者对皮质类固醇治疗的反应差异有关。

FBXL7的表达和活性受到多种因素的调控。研究发现,FBXL7的表达受到microRNA-152-5p(miR-152-5p)的负调控。miR-152-5p可以与FBXL7的3'非编码区结合,抑制其表达,从而促进胶质瘤的进展和肿瘤发生。此外,FBXL7还可以与TRAF4蛋白相互作用,促进Survivin蛋白的降解,从而抑制肿瘤细胞的放射抗性。FBXL7还可以通过m6A-YTHDF1依赖机制抑制YWHAH表达,激活PI3K/AKT信号通路,促进神经母细胞瘤(NB)细胞的活性。

综上所述,FBXL7是一种重要的F-box蛋白,参与调控细胞周期、凋亡、发育和代谢等多种生物学过程。FBXL7在多种肿瘤中发挥重要作用,可能是一种肿瘤抑制基因。此外,FBXL7还与某些遗传疾病和哮喘患者对皮质类固醇治疗的反应相关。FBXL7的研究有助于深入理解其生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略[1,2,3,4,5,6,7,8,9,10]。

参考文献:
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7. Wang, Shuai, Zhao, Xunping, Zhu, Shuyuan, Xu, Jiali, Luo, Tao. 2023. F-Box and Leucine-Rich Repeat Protein 7 Is a Prognostic Biomarker and Is Correlated with the Immunosuppressive Microenvironment in Colorectal Cancer. In Genetic testing and molecular biomarkers, 27, 325-338. doi:10.1089/gtmb.2023.0075. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37862037/
8. Kong, Shiqi, Fang, Yanwei, Wang, Bingqian, He, Runzhi, Zhao, Zongmao. 2020. miR-152-5p suppresses glioma progression and tumorigenesis and potentiates temozolomide sensitivity by targeting FBXL7. In Journal of cellular and molecular medicine, 24, 4569-4579. doi:10.1111/jcmm.15114. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32150671/
9. Liu, Yuan, Lear, Travis, Iannone, Olivia, Chen, Bill B, Mallampalli, Rama K. 2015. The Proapoptotic F-box Protein Fbxl7 Regulates Mitochondrial Function by Mediating the Ubiquitylation and Proteasomal Degradation of Survivin. In The Journal of biological chemistry, 290, 11843-52. doi:10.1074/jbc.M114.629931. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25778398/
10. Keskin, Ozlem, Farzan, Niloufar, Birben, Esra, Vijverberg, Susanne J, Kalayci, Omer. 2019. Genetic associations of the response to inhaled corticosteroids in asthma: a systematic review. In Clinical and translational allergy, 9, 2. doi:10.1186/s13601-018-0239-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30647901/