Ldoc1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Ldoc1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-10129

品系全称

C57BL/6JCya-Ldoc1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-434784-Ldoc1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ldoc1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-10129) were purchased from Cyagen.
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基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
regulator of NFKB signaling
基因别称
Gm366,Mar7,Mart7,Rtl7,Sirh7
染色体号
Chr X (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001018087 | Ensembl: ENSMUST00000075983
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1
敲除长度
~1.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2685212Mice homozygous for a null allele display delayed parturtion, placental abnormalities, and impaired ability to raise pups to weaning.
LDOC1基因编码一种富含亮氨酸拉链结构的蛋白质,在多种癌症细胞系中表达下调,但在正常组织中广泛表达。LDOC1基因位于Xq27染色体上,其编码的蛋白质序列在数据库中与已知序列没有明显的相似性,除了N端区域有一个亮氨酸拉链样基序和一个富含脯氨酸的区域,后者与SH3结合域有显著相似性。在EGFP融合蛋白实验中,EGFP-LDOC1融合蛋白定位于细胞核。尽管LDOC1的确切功能尚不清楚,但这些结果表明,这个新基因编码的蛋白质是一种核蛋白,LDOC1的下调可能在某些癌症的发展和/或进展中发挥重要作用[3]。

LDOC1基因在Klinefelter综合征(KS)患者中的表达研究显示,LDOC1基因mRNA的表达在9/13的KS患者中比正常对照组高。这些发现表明,LDOC1基因的过表达可能在KS患者中观察到的精子发生障碍中发挥作用[1]。此外,LDOC1基因在卵巢癌细胞系中的表达研究发现,7个卵巢癌细胞系中有3个完全失去了LDOC1基因的表达。LDOC1基因的沉默不是由基因缺失或基因重排引起的,而是由启动子甲基化引起的。通过添加DNA甲基转移酶抑制剂AdC,可以抑制启动子甲基化并观察到LDOC1基因的重新激活。这表明LDOC1基因可能在卵巢癌的早期检测中作为生物标志物[2]。

在乳头状甲状腺癌(PTC)的研究中,LDOC1的表达在PTC标本中显著下调,与正常甲状腺组织相比,LDOC1的表达水平与肿瘤大小呈正相关。在PTC组织中,LDOC1的表达与核P65表达呈正相关。通过慢病毒载体介导的LDOC1表达恢复抑制了细胞增殖并诱导了细胞凋亡,通过抑制NF-κB激活[4]。这些结果表明,LDOC1可能在PTC中作为一种肿瘤抑制基因,通过抑制NF-κB信号通路发挥作用,因此可能成为PTC患者的一个有希望的治疗靶点。

在口腔鳞状细胞癌(OSCC)的研究中,唾液LDOC1在女性OSCC患者中显著上调,而在男性OSCC患者中显著下调。吸烟的男性OSCC患者中,89%的患者LDOC1表达水平较低。这表明唾液LDOC1可能是一种性别差异的OSCC生物标志物,高水平的唾液LDOC1表达可能是女性OSCC的生物标志物,而低水平的唾液LDOC1表达可能是男性OSCC的生物标志物[5]。

在头颈鳞状细胞癌(HNSCC)和帕金森病的研究中,LDOC1基因的表达在两名患者中都高于三男三女对照组。这些发现表明,凋亡可能在HNSCC的发病机制中发挥作用[6]。

在阴部癌患者的研究中,LDOC1在癌细胞的细胞质中表达,约90%的细胞在细胞核中也表达。细胞质中LDOC1的表达与患者十年总生存率降低相关,而核染色则与无病生存率呈负相关。LDOC1的过表达与总生存率和无病生存率不良相关。这表明LDOC1可能是阴部癌患者的负性预后标志物[7]。

在吸烟相关的口腔癌研究中,吸烟暴露导致口腔细胞基因组5-甲基脱氧胞苷含量和DNA甲基转移酶1(DNMT1)和DNMT3A的核积累显著改变。LDOC1启动子是CSC最敏感的基因之一。LDOC1启动子高甲基化和基因沉默发生在CSC处理后3周。LDOC1敲低导致未转化的口腔细胞增殖反应和获得克隆形成能力。这表明LDOC1可能在吸烟相关癌症中发挥肿瘤抑制基因的作用[8]。

在胰腺癌细胞的研究中,LDOC1的表达在一系列人胰腺癌细胞系中下调,但在相应的正常组织中表达。LDOC1的表达抑制了NF-κB的活性,并使胰腺癌细胞对凋亡敏感。这些观察结果表明,LDOC1是一种新的NF-κB调节剂,可以通过抑制NF-κB激活影响PMA或TNF-α介导的凋亡途径[9]。

在结直肠癌(CRC)的研究中,LDOC1的表达在CRC组织和细胞中下调。LDOC1过表达抑制了细胞增殖、迁移和侵袭,但促进了细胞凋亡。此外,LDOC1下调了Wnt/β-catenin信号通路。这表明LDOC1是CRC中的肿瘤抑制因子,通过下调Wnt/β-catenin信号通路抑制细胞增殖和促进细胞凋亡[10]。

综上所述,LDOC1基因在不同类型的癌症中发挥重要作用,包括Klinefelter综合征、卵巢癌、甲状腺癌、口腔癌、头颈癌、阴部癌和结直肠癌。LDOC1基因的表达可能与肿瘤的发生、发展和预后相关,其通过抑制NF-κB信号通路、下调Wnt/β-catenin信号通路等途径发挥肿瘤抑制因子的作用。此外,LDOC1基因的表达还可能受到性别、吸烟等因素的影响。LDOC1基因的研究有助于深入理解肿瘤的发生机制,为癌症的诊断和治疗提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Salemi, Michele, Condorelli, Rosita A, Longo, Giusi, La Vignera, Sandro, Calogero, Aldo E. 2016. LDOC1 Gene Expression in Men With Klinefelter Syndrome. In Journal of clinical laboratory analysis, 30, 408-10. doi:10.1002/jcla.21870. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27076087/
2. Buchholtz, Marie-Luise, Brüning, Ansgar, Mylonas, Ioannis, Jückstock, Julia. 2014. Epigenetic silencing of the LDOC1 tumor suppressor gene in ovarian cancer cells. In Archives of gynecology and obstetrics, 290, 149-54. doi:10.1007/s00404-014-3177-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24554348/
3. Nagasaki, K, Manabe, T, Hanzawa, H, Tsukada, T, Yamaguchi, K. . Identification of a novel gene, LDOC1, down-regulated in cancer cell lines. In Cancer letters, 140, 227-34. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10403563/
4. Zhao, Shuiying, Wang, Qingzhu, Li, Zhizhen, Ji, Hongfei, Qin, Guijun. 2015. LDOC1 inhibits proliferation and promotes apoptosis by repressing NF-κB activation in papillary thyroid carcinoma. In Journal of experimental & clinical cancer research : CR, 34, 146. doi:10.1186/s13046-015-0265-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26637328/
5. Liu, Chung-Ji, Chen, Jen-Hao, Hsia, Shih-Min, Shieh, Tzong-Ming, Shih, Yin-Hwa. 2019. Salivary LDOC1 is a gender-difference biomarker of oral squamous cell carcinoma. In PeerJ, 7, e6732. doi:10.7717/peerj.6732. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30993049/
6. Salemi, Michele, Giuffrida, Domenica, Giuffrida, Maria C, La Vignera, Sandro, Calogero, Aldo E. . LDOC1 gene expression in two patients with head and neck squamous cell carcinomas and Parkinson's disease. In Tumori, 98, 86e-88e. doi:10.1700/1125.12418. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22825526/
7. Wanka, Giulia, Schmoeckel, Elisa, Mayr, Doris, Jeschke, Udo, Jueckstock, Julia. 2020. LDOC1 as Negative Prognostic Marker for Vulvar Cancer Patients. In International journal of molecular sciences, 21, . doi:10.3390/ijms21239287. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33291445/
8. Lee, Chia-Huei, Pan, Kao-Lu, Tang, Ya-Chu, Huang, Tze-Ta, Lin, Pinpin. . LDOC1 silenced by cigarette exposure and involved in oral neoplastic transformation. In Oncotarget, 6, 25188-201. doi:10.18632/oncotarget.4512. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26317789/
9. Nagasaki, Koichi, Schem, Christian, von Kaisenberg, Constantin, Jonat, Walter, Maass, Nicolai. . Leucine-zipper protein, LDOC1, inhibits NF-kappaB activation and sensitizes pancreatic cancer cells to apoptosis. In International journal of cancer, 105, 454-8. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12712434/
10. Jiang, Jiayi, Li, You, Jiang, Zheng. 2019. Effects of LDOC1 on colorectal cancer cells via downregulation of the Wnt/β-catenin signaling pathway. In Oncology reports, 41, 3281-3291. doi:10.3892/or.2019.7126. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31002361/